ゲノム不安定性の増大が誘導する癌細胞選択的細胞死の機構解明と癌治療への応用

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590061
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 嶋本 顕 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (70432713)
• 研究分担者: 田原 栄俊 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (00271065)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: がん細胞選択的細胞死 / 分裂期細胞死 / スピンドルチェックポイント / ゲノム不安定性 / shRNAスクリーニング

研究概要

スピンドルチェックポイント(SAC)はがん細胞選択的に分裂期細胞死を誘導することができる。SACの活性化によりM期に停止したがん細胞は細胞死を引き起こすが,M期停止から細胞死に至るメカニズムは不明である。本研究ではshRNAライブラリーを用いたスクリーニングにより,分裂期細胞死に関与する候補遺伝子群を見いだした。そして,これらを特異的に抑制するsiRNAを用いて,7つの遺伝子を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] miR-22 represses cancer progression by inducing cellular senescence. (2011)
  • 著者名/発表者名: Dan Xu, Fumitaka Takeshita, Yumiko Hino, Saori Fukunaga, Yasusei Kudo, Aya Tamaki, Junko Matsunaga, Ryou-u Takahashi, Takashi Takata, Akira Shimamoto, Takahiro Ochiya, Hidetoshi Tahara
  • 雑誌名: Journal of Cell Biology 193 2 ページ: 409-424
  • 査読あり
• [学会発表] ヒトiPS細胞の発生におけるテロメラーゼ遺伝子hTERTの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 嶋本顕, 世良行寛, 禅正和真, 田原栄俊
  • 学会等名: 第10回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110301-20110302
• [学会発表] TERT promotes generation of induced pluripotent stem cells from senescent fibroblasts. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yukihiro Sera, Kazumasa Zensho, Akira Shimamoto, Hidetoshi Tahara
  • 学会等名: The 33rd Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • 発表場所: Kobe Japan
  • 年月日: 20101207-20101210
• [学会発表] miR-22 provides a direct link between cellular senescence and tumorigenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Dan Xu, Fumitaka Takeshita, Yumiko Hino, Saori Fukunaga, Yasusei Kudo, Aya Tamaki, Takashi Takata, Akira Shimamoto, Takahiro Ochiya, Hidetoshi Tahara
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 20100922-20100924
• [学会発表] Establishment of novel method for the evaluation of DNA binding activity of telomere binding protein by DNA strand exchange. (2010)
  • 著者名/発表者名: Aya Kikitsu, Hiroto Morita, Akira Shimamoto, Hidetoshi Tahara
  • 学会等名: EMBO Conference/Telomere and the DNA Damage Response
  • 発表場所: the Hotel Pullman at Marseille
  • 年月日: 20100914-20100917
• [学会発表] Forced expression of telomerase catalytic subunit gene negatively regulates generation of induced pluripotent stem cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akira Shimamoto, Yukihiro Sera, Kazuma Zensho, Yumiko Hino, Hidetoshi Tahara
  • 学会等名: 第8回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場
  • 年月日: 20100513-20100515
• [学会発表] Forced expression of TERT negatively regulates generation of induced pluripotent stem cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Akira Shimamoto, Yukihiro Sera, Kazuma Zensho, Hidetoshi Tahara
  • 学会等名: The 32rd Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • 発表場所: Yokohama Japan
  • 年月日: 20091209-20091212
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://cell.pharm.hiroshima-u.ac.jp/TaharaLAB/Welcome.html