インターロイキン1の作用発現とその制御に関する研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590064
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 小野嵜 菊夫 名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (20101313)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: IL-1 / 化学物質 / タバコ / 関節リウマチ / 炎症性サイトカイン / 性ホルモン / 自己免疫

研究概要

(1)IL-1αの恒常的産生機構:IL-1αの恒常的産生には、HDAC1の活性低下とSp1の活性増強が重要であった.(2)性ホルモンによるIL-1の作用調節:ヒト関節リウマチ患者由来細胞株MH7Aにおいて、男性ホルモンは,ホルモン受容体依存的にIL-1α,TNFα刺激による炎症性サイトカインの産生誘導をNF-κBを介して抑制した.(3)化学物質によるIL-1の発現制御:タバコの煙抽出物は,ヒト関節リウマチ患者由来細胞からの炎症性サイトカインの産生を誘導するとともに,マウスにおける関節炎の発症,病態を増強した.

研究成果

• [雑誌論文] Etiological role of cigarette smoking in rheumatoid arthritis : Nasal exposure to cigarette smoke condensate extracts augments the development of collagen-induced arthritis in mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto S, Adachi M, Chujo S, Yamada K, Akita K, Itoh S, Takii T, Hayakawa K, Onozaki K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 404(4) ページ: 1088-1092
• [雑誌論文] Synthesis and evaluation of anti-tubercular activity of new dithiocarbamate sugar derivatives. (2011)
  • 著者名/発表者名: Horita Y, Takii T, Kuroishi R, Chiba T, Ogawa K, Kremer L, Sato Y, Lee Y, Hasegawa T, Onozaki K.
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett. 21(3) ページ: 899-903
• [雑誌論文] Effectiveness of BCG vaccination to aged mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Takii T, Mitsuo Maruyama M, Daisuke Hayashi D, Takeshi Wako T, Azusa Asai A, Yasuhiro, Horita Y, Taniguchi K, Yano I, Yamamoto S, Onozaki K
  • 雑誌名: Immunity & Ageing 7 ページ: 12-15
• [雑誌論文] Cigarette smoke condensate extracts augment collagen-induced arthritis in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Chujo S, Okamoto S, Sunahara R, Adachi M, Yamada K, Hayashi H, Taakii T, Hayakawa K, Onozaki K
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol. 10(10) ページ: 1194-1199
• [雑誌論文] Dual mode of regulation of cell division cycle 25 A protein by TRB3. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakai S, Ohoka N, Onozaki K, Kitagawa M, Nakanishi M, Hayashi H.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 33(7) ページ: 1112-1116
• [雑誌論文] Biochemical characteristics among Mycobacterium bovis BCG substrains. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi D, Takii T, Mukai T, Makino M, Yasuda E, Horita Y, Yamamoto R, Fujiwara A, Kanai K, Kondo M, Kawarazaki A, Yano I, Yamamoto S, Onozaki K
  • 雑誌名: FEMS Microbiol Lett. 306(2) ページ: 103-109
• [雑誌論文] Halophilic beta-lactama as a new solubility-and folding-enhancing tag protein : production of native human interleukin 1 alpha and human neutrophil alpha-defensin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga H, Saito S, Sakai K, Yamaguchi R, Katsuyama I, Arakawa T, Onozaki K Arakawa T, Tokunaga M.
  • 雑誌名: Appl Microbiol Biotechnol. 86(2) ページ: 649-658
• [雑誌論文] IL-1-induced ERK1/2 activation up-regulates p21(Waf1/Cip1) protein by inhibition of degradation via ubiquitin-independent pathway in human melanoma cells A375. (2010)
  • 著者名/発表者名: Arakawa T, Hayashi H, Itoh S, Takii T, Onozaki K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 392(3) ページ: 369-372
• [雑誌論文] Anaphase-promoting complex/cyclosomecdh 1 mediates the ubiquitination and degradation of TRB3. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohoka N, Sakai S, Onozaki K, Nakanishi M, Hayashi H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 92(3) ページ: 289-294
• [雑誌論文] Staphylococcal superantigen-like protein 10 (SSL10) binds to human immune-Globulin G(IgG) and inhibits complement activation via the classical pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Itoh S, Hamada E, Kamoshida G, Yokoyama R, Takii T, Onozaki K, Tsuji T.
  • 雑誌名: Mol Immunol. 47(4) ページ: 932-938
• [雑誌論文] Etiological and biological aspects of cigarette smoking in rheumatoid arthritis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Onozaki K.
  • 雑誌名: Inflamm Allergy Drug Targets. 8(5) ページ: 364-368
• [雑誌論文] Synthesis of new sugar derivatives and evaluation of their antibacterial activities against Mycobacterium tuberculosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Horita Y, Takii T, Chiba T, Kuroishi R, Maeda Y, Kurono Y, Inagaki E, Nishimura K, Yamamoto Y, Abe C, Mori M, Onozaki K.
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett. 15;19(22) ページ: 6313-6316
• [雑誌論文] An environmental sensor, TRPV4 is a novel regulator of intracellular Ca^<2+> in human, synoviocytes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Itoh Y, Hatano N, Hayashi H, Onozaki K, Miyazawa K, Muraki K.
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol. 297(5) ページ: C1082-C1090
• [雑誌論文] Comparable studies of immunostimulating activities in vitro among Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin (BCG) substrains. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi D, Takii T, Fujiwara N, Fujita Y, Yano I, Yamamoto S, Kondo M, Yasuda E, Inagaki E, Kanai K, Fujiwara A, Kawarazaki A, Chiba T, Onozaki K.
  • 雑誌名: FEMS Immunol Med Microbiol. 56(2) ページ: 116-128
• [雑誌論文] Population is a Critical Factor for Global Carbon Dioxide Increase. (2009)
  • 著者名/発表者名: Onozaki K
  • 雑誌名: J. Health Sci. 55(1) ページ: 125-127
• [雑誌論文] Inhibition of Human Immunodeficiency Virus Type 1 Replication by Blocking I{kappa}B Kinase with Noraristeromycin. (2008)
  • 著者名/発表者名: Asamitsu K, Yamaguchi T, Nakata K, Hibi Y, Victoriano AF, Imai K, Onozaki K, Kitade Y, Okamoto T.
  • 雑誌名: J.Biochem. 144(5) ページ: 581-589
• [雑誌論文] Cigarette smoke condensate up-regulates the gene and protein expression of proinflammatory cytokines in human fibroblast-like synoviocyte line. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shizu M, Itoh Y, Sunahara R, Chujo S, Hayashi H, Ide Y, Takii T, Koshiko M, Chung SW, Hayakawa K, Miyazawa K, Hirose K, Onozaki K.
  • 雑誌名: J.Interferon Cytokine Res. 28 ページ: 509-522
• [雑誌論文] Contribution of extracellular signal-regulated kinases to the IL-1-induced growth inhibition of human melanoma cells A375. (2008)
  • 著者名/発表者名: Arakawa T, Yamamura T, Hattori T, Hayashi H, Mori A, Yoshida A, Uchida C, Kitagawa M, Onozaki K.
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol. 8(1) ページ: 80-89
• [雑誌論文] The interaction with Sp1 and reduction in the activity of histone deacetylase 1 are critical for the constitutive gene expression of IL-1α in human melanoma cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Enya K, Hayashi H, Takii T, Ohoka N, Kanata S, Okamoto T, Onozaki K.
  • 雑誌名: J.Leuk.Biol. 83(1) ページ: 190-199
• [学会発表] マウス関節炎の発症増強作用を示すタバコ成分に関する研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 秋田邦彦, 岡本翔佑, 中条里美, 足達実季, 山田恭平, 伊藤佐生智, 瀧井猛将, 早川和一, 小野嵜菊夫
  • 学会等名: 日本薬学会第131回年会 p253
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] タバコ抽出物によるマウス関節炎の増強作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 足達実季, 岡本翔佑, 中條里美, 山田恭平, 秋田邦彦, 伊藤佐生智, 瀧井猛将, 早川和一, 小野嵜菊夫
  • 学会等名: 日本薬学会第131回年会 p253
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] Rheumatoid arthritis patient-derived synoviocytes are more sensitive to cigarette smoke condensate extracts-induced IL-1 beta mRNA expression through NF-・B activation than OA patient-derived synoviocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: 小野嵜菊夫, 岡本翔佑, 伊藤佐生智, 瀧井猛将
  • 学会等名: human lung fibroblasts and human lung epithelial cells 14th International Congress of Immunology 2010 PP-036-13
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 20100822-20100827
• [学会発表] 男性ホルモンによる関節リウマチ滑膜細胞からの炎症性サイトカインの産生抑制 0P-pm035 (2010)
  • 著者名/発表者名: 許鍵, 伊藤友香, 瀧井猛将, 林秀敏, 小野嵜菊夫
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] Cigarette smoke condensate extracts induce proinflammatory cytokines from synovial cells and exacerbate collagen-induced arthritis in mice Tri-Society Annual Conference 2009 of the Society for Leukocyte Biology (2009)
  • 著者名/発表者名: Onozaki K, Chujo S, Okamoto S, Sunahara R, Itoh Y, Hayashi H, Takii T, Hayakawa K
  • 学会等名: International Cytokine Society, & International Society for Interferon and Cytokine Research
  • 発表場所: Lisbon
  • 年月日: 2009-11-21