メタボリックシンドロームの進展要因となるHDLの産生抑制と肝脂肪蓄積の発現機構

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590072
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 京都薬科大学
• 研究代表者: 秋葉 聡 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (70231826)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 生化学

研究概要

メタボリックシンドロームの発症から粥状動脈硬化症や非アルコール性脂肪肝への進展機構を解明するうえで,炎症反応を担うIVA 型ホスホリパーゼA_2(PLA_2)がメタボリックシンドロームの進展要因である高密度リポタンパク質(HDL)の低下および肝での脂肪蓄積に関与する可能性についてIVA 型PLA_2欠損マウスを用いて検索した.
(1)本欠損マウスでは,野生型と同様に高脂肪食投与に伴いHDLが低下していたが,野生型に比し粥状動脈硬化巣の形成が軽減されていた.
(2)本欠損マウスでは,野生型に比し高脂肪食投与による脂肪肝/肝線維化の形成が軽減されていた.
これらの結果から,IVA型PLA_2は粥状動脈硬化症や脂肪肝/肝線維化の発症に関与することが示唆された.

研究成果

• [雑誌論文] Triacylglycerol deposition with group IVC phospholipase A_2 expression in oleate- and linoleate-stimulated Huh-7 hepatocytes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Keiichi Ishihara, Kengo Tachibana, Asuka Kuroda, Ayano Terakawa, Shinsuke Baba, Shiho Kanai, Satoshi Akiba
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 34 ページ: 191-196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alleviation of high-fat diet-induced fatty liver damage in group IVA phospholipase A_2-knockout mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiromi Ii, Naoki Yokoyama, Shintaro Yoshida, Kae Tsutsumi, Shinji Hatakeyama, Takashi Sato, Keiichi Ishihara, Satoshi Akiba
  • 雑誌名: PLoS ONE. 4 ページ: e8089
  • 査読あり
• [雑誌論文] Group IVA phospholipase A_2 is associated with the storage of lipids in adipose tissue and liver. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiromi Ii, Shinji Hatakeyama, Kae Tsutsumi, Takashi Sato, Satoshi Akiba
  • 雑誌名: Prostaglandins Other Lipid Mediat. 86 ページ: 12-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia stimulates the autocrine regulation of migration of vascular smooth muscle cells via HIF-1α-dependent expression of thrombospondin-1. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mayuko Osada-Oka, Takako Ikeda, Satoshi Akiba, Takashi Sato
  • 雑誌名: J.Cell.Biochem. 104 ページ: 1918-1926
  • 査読あり
• [学会発表] マクロファージのアポトーシスの抑制を介したIVA型ホスホリパーゼA_2の粥状動脈硬化巣形成への関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金井志帆、重村侑哉、金又聡美、濱野稚紗、米川昌輝、石原慶一、秋葉聡
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20110300
• [学会発表] IVA型ホスホリパーゼA_2欠損による肝線維化抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伏見英晃、宮崎晃、横山直記、金井志帆、石原慶一、秋葉聡
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20110300
• [学会発表] マクロファージの分化成熟過程におけるIVC型ホスホリパーゼA_2の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 寺井建太、黒田明日香、堀内映里、杉原佳奈子、金井志帆、石原慶一、秋葉聡
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101200
• [学会発表] 高脂肪食投与下のIVA型ホスホリパーゼA_2欠損マウスはHDLの低下を改善することなく粥状動脈硬化病変形成を軽減する (2010)
  • 著者名/発表者名: 金井志帆、重村侑哉、金又聡美、濱野稚紗、米川昌輝、石原慶一、秋葉聡
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101200
• [学会発表] IVA型ホスホリパーゼA_2欠損マウスにおける高脂肪食投与に伴う脂肪肝の抑制因子の網羅的解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮崎晃、横山直記、金井志帆、石原慶一、秋葉聡
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101200
• [学会発表] プロテオミクス解析を用いたIVA型ホスホリパーゼA_2の欠損による非アルコール性脂肪肝形成の抑制に関連する分子の探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮崎晃、横山直記、金井志帆、石原慶一、秋葉聡
  • 学会等名: 第60回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 枚方
  • 年月日: 20101000
• [学会発表] 内臓脂肪組織における慢性炎症へのIVA型ホスホリパーゼA_2の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三田景子、中田裕子、金井志帆、石原慶一、秋葉聡
  • 学会等名: 第60回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 枚方
  • 年月日: 20101000
• [学会発表] Deficiency of group IVA phospholipase A_2 alleviates high-fat diet-induced atherosclerotic lesion formation without improving dyslipidemia (2010)
  • 著者名/発表者名: 秋葉聡, 重村侑哉, 石原慶一
  • 学会等名: 第42回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 20100700
• [学会発表] IVA PLA_2-mediated fatty liver with fibrosis in mice fed high-fat diets. (2010)
  • 著者名/発表者名: 横山直記, 石原慶一, 秋葉聡
  • 学会等名: 2010 Keystone Symposia Bioactive Lipids : Biochemistry and Diseases
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20100600
• [学会発表] ヒト肝癌由来HuH-7細胞におけるトリアシルグリセロール蓄積への細胞質ホスホリパーゼA_<2γ>の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 寺井建太、馬場信輔、寺川綾乃、石原慶一、秋葉聡
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] IVA型ホスホリパーゼA_2の欠損による高脂肪食誘発性脂肪肝の抑制に関連する分子の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮崎晃、横山直記、石原慶一、秋葉聡
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] 単球芽細胞THP-1細胞のマクロファージ様細胞への分化成熟における細胞質ホスホリパーゼA_2Yの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 黒田明日香、杉原佳奈子、鈴木麻央、丹治里奈、石原慶一、秋葉聡
  • 学会等名: 難病克服を目指した分子基盤創薬科学の開拓成果発表会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] IVA型ホスホリパーゼA_2欠損マウスにおける粥状動脈硬化症進展の抑制とその機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 重村侑哉、金又聡美、米川昌輝、濱野稚紗、石原慶一、秋葉聡
  • 学会等名: 難病克服を目指した分子基盤創薬科学の開拓成果発表会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] 高脂肪食投与下のIVA型ホスホリパーゼA_2欠損マウスにおける脂肪肝形成および肝線維化の抑制 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横山直記、石原慶一、秋葉聡
  • 学会等名: 難病克服を目指した分子基盤創薬科学の開拓成果発表会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] IVA型ホスホリパーゼA_2欠損マウスの脂肪肝形成の抑制因子のプロテオミクス解析による同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮崎晃、横山直記、石原慶一、秋葉聡
  • 学会等名: 難病克服を目指した分子基盤創薬科学の開拓成果発表会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] Alleviation of high-fat diet-induced fatty liver damage and adipose accumulation in group IVA phospholipase A_2-knockout mice (2010)
  • 著者名/発表者名: 秋葉聡, 横山直記, 飯居宏美, 石原慶一
  • 学会等名: The 1st International Congress on Abdominal Obesity
  • 発表場所: Hong Kong
  • 年月日: 20100100
• [学会発表] 脂肪組織および肝における脂肪蓄積へのIVA型ホスホリパーゼA_2の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 横山直記、石原慶一、秋葉聡
  • 学会等名: 第59回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 東大阪
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] IVA型ホスホリパーゼA_2欠損マウスにおける高脂肪食投与に伴うHDL低下と脂肪線条形成の抑制 (2009)
  • 著者名/発表者名: 重村侑哉、石原慶一、秋葉聡
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] 脂肪組織および肝での脂肪蓄積へのIVA型ホスホリパーゼA_2の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 横山直記、石原慶一、秋葉聡
  • 学会等名: 第14回アディポサイエンス研究会シンポジウム
  • 発表場所: 豊中
  • 年月日: 20090800
• [学会発表] Group IVA phospholipase A_2 in adipose accumulation and fatty liver (2009)
  • 著者名/発表者名: 秋葉聡
  • 学会等名: 4th International Conference on Phospholipase A_2 and Lipid Mediators
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20090500
• [学会発表] Suppression of atherosclerosis progression in group IVA phospholipase A_2-knockout mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiromi Ii, Shinji Hatakeyama, Kae Tsutsumi, Yoshie Arai, Yuya Shigemura, Satoshi Akiba
  • 学会等名: 4th International Conference on Phospholipase A_2 and Lipid Mediators
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20090500
• [学会発表] Improvement of high-fat diet-induced fat accumulation with inflammation in the liver in group IVA phospholipase A_2-knockout mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: 横山直記, 飯居宏美, 秋葉聡
  • 学会等名: 4th International Conference on Phospholipase A_2 and Lipid Mediators
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20090500
• [学会発表] Amelioration of high-fat diet-induced fat deposition in the liver and adipose tissues in group IVA phospholipase A_2-knockout mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: 横山直記, 飯居宏美, 秋葉聡
  • 学会等名: The 5th Takeda Science Foundation Symposium on PharmaSciences
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20090500
• [学会発表] IVA型ホスホリパーゼA_2欠損マウスにおける高脂肪食投与に伴うHDL産生低下と脂肪線条形成の抑制 (2009)
  • 著者名/発表者名: 重村侑哉、飯居宏美、秋葉聡
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090300
• [学会発表] 脂肪組織および肝における脂肪蓄積へのIVA型ホスホリパーゼA_2の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 横山直記、飯居宏美、秋葉聡
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090300
• [学会発表] Amelioration of high-fat diet-induced adipose accumulation and fatty liver in group IVA phospholipase A_2-knockout mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Akiba, Hiromi Ii, Naoki Yokoyama, Takashi Sato
  • 学会等名: International Symposium on Integrated Medicinal Science-On the basis of traditional medicine to biomolecular system-
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20081200
• [学会発表] IVA型ホスホリパーゼA_2欠損マウスにおける高脂肪食投与に伴う肝障害と脂肪線条形成の抑制 (2008)
  • 著者名/発表者名: 重村侑哉、飯居宏美、秋葉聡
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081200
• [学会発表] 高脂肪食投与下のIVA型ホスホリパーゼA_2欠損マウスにおける脂肪組織および肝での脂肪蓄積抑制 (2008)
  • 著者名/発表者名: 横山直記、飯居宏美、秋葉聡
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081200
• [学会発表] Group IVA-phospholipase A_2欠損マウスでの非アルコール性脂肪肝の抑制 (2008)
  • 著者名/発表者名: 飯居宏美、岡真優子、佐藤隆司、秋葉聡
  • 学会等名: 第40回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 20080700
• [学会発表] 肝での脂肪蓄積へのgroup IVA phospholipase A_2の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 飯居宏美、岡真優子、佐藤隆司、秋葉聡
  • 学会等名: 第50回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20080600
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.kyoto-phu.ac.jp/labo/byoutai/byoutai-j.html