膵β細胞のCa依存性アポトーシスに関わる分子間ネットワークの解析と治療標的の探索

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590085
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 静岡県立大学
• 研究代表者: 石川 智久 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (10201914)
• 研究分担者: 金子 雪子 静岡県立大学, 薬学部, 助教 (00381038)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 膵β細胞 / アポトーシス / カルシウム / ミトコンドリア / 酸化ストレス

研究概要

2型糖尿病におけるインスリン分泌不全の原因となるβ細胞アポトーシスの誘導機序について検討した。高血糖時の酸化ストレスを模する過酸化水素でβ細胞を処置すると、1時間以内に終息するIP_3受容体を介した小胞体からのCa^<2+>遊離が惹起され、これがトリガーシグナルとなって、持続性のミトコンドリア内Ca^<2+>濃度上昇が導かれ、ミトコンドリアからシトクロムcが遊離されて、β細胞のアポトーシスが誘導されることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] IP_3 receptor-mediated initial Ca^<2+> mobilization constitutes a triggering signal for H_2O_2-induced apoptosis in INS-1 β-cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takada M, Noguchi A, Sayama Y, Kaneko Y, Ishikawa T.
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucose-induced production of hydrogen sulfide may protect the pancreatic β-cells from apoptotic cell death by high glucose. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kaneko Y, Kimura T, Taniguchi S, Souma M, Kojima Y, Kimura Y, Kimura H, Niki I.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 583 ページ: 377-382
  • 査読あり
• [雑誌論文] cGMP-independent antiapoptotic effect of nitric oxide on thapsigargin-induced apoptosis in the pancreatic β-cell line INS-1. (2008)
  • 著者名/発表者名: Noguchi A, Takada M, Nakayama K, Ishikawa T.
  • 雑誌名: Life Sci. 83 ページ: 865-870
  • 査読あり
• [学会発表] Ca^<2+>-dependent mechanism for hydrogen peroxide-induced apoptosis in pancreatic β-cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sayama Y, Noguchi A, Takada M, Kaneko Y, Ishikawa T
  • 学会等名: 16th World Congress on Basic and Clinical Pharmacology. Basic Clin.Pharmacol.Toxicol., 107(Suppl.1):p.564
  • 発表場所: Copenhagen Denmark
  • 年月日: 2010-07-20
• [学会発表] 膵β細胞株INS-1における低濃度NOのアポトーシス抑制作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石川智久、野口亜希子、高田正弘
  • 学会等名: 第9回日本NO学会学術集会、抄録集、p.104
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2009-05-08
• [学会発表] A role of Ca^<2+> in hydrogen peroxide-induced apoptosis of pancreatic β-cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: 野口亜希子, 高田正弘, 石川智久
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会J.Pharmacol.Sci.109(Supl.I), 100P
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-03-18
• [図書] Mechanosensitivity in Cells and Tissues 3. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakayama K, Obara K, Ishikawa T, Nishizawa S.
  • 総ページ数: 453-481
  • 出版者: Springer, Dordrecht
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://w3pharm.u-shizuoka-ken.ac.jp/pharmaco/