ATP分解酵素CD39を標的とした新規血管内皮細胞保護薬の開発に向けた基礎的研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590088
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 高崎健康福祉大学
• 研究代表者: 松岡 功 高崎健康福祉大学, 薬学部, 教授 (10145633)
• 研究分担者: 蓬田 伸一 高崎健康福祉大学, 薬学部, 准教授 (90250802)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 心血管 / 炎症 / 病態生理 / 細胞内情報伝達

研究概要

血管内皮細胞のATP分解酵素ecto-nucleoside diphosphohydrolase1(CD39)の発現は、炎症性サイトカインのIL-1βやTNF-α、IFN-γで低下し、この反応はステロイド性抗炎症薬では予防できず、かえって悪化した。一方、HMG-CoA還元酵素阻害薬は低分子量G蛋白質Rhoの機能を阻害してCD39の発現を上昇させた。CD39を上昇させ内皮機能を保護するためにはRhoの過剰な応答を制御することが有効であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Mechanism and role of high density lipoprotein-induced activation of AMP-activated protein kinase in endothelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Tomura H, Sato K, Ito M, Matsuoka I, et. al
  • 雑誌名: J Biol Chem 285 ページ: 4387-4397
• [雑誌論文] Transcripts expressed using a bicistronic vector pIREShyg2 are sensitized to nonsense-mediated mRNA decay. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shikama Y, Hu H, Ohno M, Matsuoka I, Shichishima T, Kimura J
  • 雑誌名: BMC Mol Biol 11 ページ: 42-51
• [雑誌論文] Negative regulatory mechanism of phospholipase C signaling triggered by G protein-coupled receptor. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka I, Ito M
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 134 ページ: 254-258
• [雑誌論文] Lysophosphatidylcholine increases Na^+/Ca^<2+> exchanger expression via RhoB-geranylgeranylation in H9c2 cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Maeda S, Sakamoto K, Matsuoka I, Iwamoto T, Kimura J
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 109 ページ: 565-572
• [雑誌論文] Na^+-Ca^<2+> exchanger expression and its modu- lation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimura J, Ono T, Sakamoto K, Ito E, Watanabe S, Maeda S, Shikama Y, Yatabe MS, Matsuoka I
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 32 ページ: 325-331
• [雑誌論文] Selective up-regulation of P2X4-receptor gene expression by interferon-γ in vascular endothelial cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tang Y, Matsuoka I, Ono T, Inoue K, Kimura J.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 107 ページ: 419-427
• [雑誌論文] Regulation of purinergic signaling by prostaglandin E2 in murine macrophages. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Matsuoka I
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 107 ページ: 443-450
• [学会発表] The P2Y13 receptors mediate murine macrophage chemotaxis toward extracellular ADP (2011)
  • 著者名/発表者名: 松岡功, 伊藤政明
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110300
• [学会発表] Mode of inhibitory action of Prostaglandin E2 on UDP-induced Ca^<2+> signaling in J774 macrophages. (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤政明, 松岡功
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110300
• [学会発表] HEK293細胞における細胞外ATP合成酵素の性質について (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤政明、蓬田伸一、松岡功
  • 学会等名: 第122回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20100600
• [学会発表] Effects of HMG-CoA reductase inhibitors on vascular endothelial ecto-nucleotidase activities. (2010)
  • 著者名/発表者名: 松岡功, 伊藤政明, 蓬田伸一
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] Effects of prostaglandin E2 on UDP-induced Ca^<2+> signaling in human P2Y6 receptor expressed 1321N1 cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤政明、松岡功
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] Inhibition of P2Y6 receptor-induced Ca^<2+> signaling by prostaglandin E2 in murine J774 macrophages. (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤政明、松岡功
  • 学会等名: Fukuoka Purine 2009
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20090700
• [学会発表] Regulation of isoprenyl transferase activity by signals from heterotrimeric G protein-coupled receptors. (2009)
  • 著者名/発表者名: 松岡功, 伊藤政明、蓬田伸一
  • 学会等名: The XXXVI international congress of Physiological Sciences
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090700
• [学会発表] Prostaglandin E2-induced negative regulation of Gq/11-phospholipase C signaling in macrophages (2009)
  • 著者名/発表者名: 松岡功, 伊藤政明
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20090300
• [学会発表] ATP受容体を介する細胞応答における細胞外ATP分解酵素Nucleotide triphosphate diphosphohydrolase 1の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松岡功、伊藤政明、蓬田伸一
  • 学会等名: 第118回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080600
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.takasaki-u.ac.jp/dept/yaku/labo/