| 研究課題/領域番号 |
20590095
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| 研究機関 | 横浜薬科大学 |
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研究代表者 |
友部 浩二 横浜薬科大学, 薬学部, 講師 (80460286)
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| 研究分担者 |
野村 靖幸 横浜薬科大学, 薬学部, 教授 (00034041)
金子 雅幸 千葉科学大学, 薬学部, 講師 (10322827)
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| キーワード | 老化 / 老化促進マウス / 小胞体ストレス / 蛋白質 / 酸化ストレス |
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| 研究概要 |
1.老化促進モデルマウスSAMP8は若齢期より老化が加速的に進み学習記憶障害を発症するモデル動物であり、加齢に伴い酸化ストレスが蓄積していることは明らかにされている。しかし、SAMP8の老化促進発症がこれまでに知られている老化関連因子や小胞体ストレスと関連しているのか不明である。本研究ではSAMP8の老化促進発症のメカニズムを解明するために、10ヶ月齢の正常老化マウスと老化促進マウスの肝細胞を用いて検討した結果、これまでに老化促進マウスにおいてForkhead転写因子が過剰にリン酸化されていることを見出している。さらに、大脳および海馬におけるForkhead転写因子を調べた結果、同様に老化促進マウスで過剰なリン酸化が起こっていることが明らかとなった。また、Forkhead転写因子の上流にあるPI3K-Aktのシグナル伝達経路を調べたところAktのリン酸化は亢進していなことが分かった。このことから、Forkheadの過剰リン酸化は脱リン酸化酵素が関与している可能性が考えられ、現在検討しているところである。さらに、Forkhead転写因子の下流にある遺伝子発現についても検討を行っている。
2.酸化ストレスセンサーについても検討を行ったところ、老化促進マウスの肝および大脳において核内転写因子の核内への移動が正常老化マウスに比べ少ないことが明らかとなっている。また、エストロジェン受容体の肝細胞における発現を見たところ有意に減少していることが分かった。現在、酸化ストレスセンサーによる遺伝子発現についても検討を行っている。近年、エストロジェン受容体と酸化ストレスセンサーの関係を示唆する報告もあることから、今後は老化促進におけるエストロジェン受容体と酸化ストレスセンサーの関連性について検討する予定である。
3.さらに、老化促進発現に小胞体ストレスが関与しているか肝細胞について検討した結果、老化促進マウスの肝において小胞体ストレスの関与が示唆される結果を得たため、さらに詳細に検討を進めている。
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