| 研究概要 |
代表者らは,M_1/M_5ムスカリン性アセチルコリン受容体(mAChR)あるいはα7型ニコチン性アセチルコリン受容体(nAChR)が,リンパ球機能調節に関与している可能性を報告している.生活習慣病において血管系の機能障害が起こっている.血液・血管系における主なアセチルコリン(ACh)産生細胞は,Tリンパ球である.そこで,肥満モデル動物におけるリンパ球コリン作動系活性の指標としてACh産生量を検討した.
肥満モデル動物として雄性ob/obマウス(12,20週齢)を用いた.脾臓より単核白血球(MNL)を調製した.T細胞活性化薬コンカナバリンA(ConA,3μg/ml)の存在下,24時間MNLを培養した.ラジオイムノアッセイ法によりAChを測定した.
ACh産生量は,対照マウスと比較してob/obマウスにおいて低下していた.ob/obマウスでは,ChAT遺伝子発現は20週齢において12週齢と比較して増大していた.以前にChAT遺伝子発現は,対照マウスと比較してob/obマウスにおいて有意に低下していること,ob/obマウスでは,ChAT遺伝子発現は20週齢において12週齢と比較して増大していることを報告している.
肥満モデル動物において,MNLにおけるACh産生が影響を受けていることが明らかとなった.すなわち,リンパ球コリン作動系活性が生活習慣病により影響を受けている可能性が考えられた.次年度は肥満モデル動物におけるスタチン系薬のリンパ球系コリン作動系活性への影響について解析を進める予定である.
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