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2008 年度 実績報告書

アストロサイトにおける酸化ストレスによるDNA修復酵素とヌクレオシド輸送体の変化

研究課題

研究課題/領域番号 20590098
研究機関兵庫医療大学

研究代表者

田中 康一  兵庫医療大学, 薬学部, 助教 (30274848)

研究分担者 西山 信好  兵庫医療大学, 薬学部, 教授 (20201692)
佐藤 友昭  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 教授 (10284887)
キーワードアストロサイト / 酸化ストレス / 過酸化水素 / DNA修復酵素 / DNAポリメラーゼβ / ヌクレオシド輸送体 / CNT / ENT
研究概要

活性酸素種により障害されたDNAの修復において、ヌクレオシド輸送体の意義を明らかにする目的でその活性化機構とDNA修復酵素の機能及び遅発性細胞死との関連性を検討した。
ラット培養アストロサイトは神経細胞とは異なり、活性酸素種によりヌクレオシド輸送体の活性化を引き起こした。これはリボヌクレオシドレダクターゼ阻害薬であるHydroxyureaによる影響を全く受けないことから細胞増殖以外の目的で活性化されている。
ヌクレオシド輸送体には細胞外液のNa^+に依存するConcentrative Nucleoside Transporter (CNT)と平衡型のEquilibrative Nucleoside Transporter (ENT)が知られているが、RT-PCRによりラット培養アストロサイトにはCNT1は存在せずCNT2、ENT1, ENT2が存在することを明らかにした。また、活性酸素種によるヌクレオシド輸送体の活性化を過酸化水素(H_2O_2)によるチミジン取り込みで評価したところ、細胞外液Na^+の除去及びENT阻害薬であるNBMPR、Dipyridamole、Dilazepにより濃度依存的に抑制された。さらに、H_20_2による遅発性細胞死に対するCNT、ENTの関与を細胞生存性の評価により検討したところ、それら輸送体活性を抑制することにより遅発性細胞死は促進された。
DNA修復酵素としてはポリメラーゼβ(polβ)が知られているが、RT-PCRによりラット培養アストロサイトに存在することを明らかにした。また、polβ阻害薬であるd_2TTPによりH_2O_2によるチミジン取り込みは濃度依存的に抑制され、遅発性細胞死は促進された。
以上より、活性酸素種によるヌクレオシド輸送体を介するチミジン取り込みの促進は、DNA修復酵素の活性と関連し遅発性細胞死に影響を与える可能性が示唆された。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (5件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Regulation by p38 MAPK on hydrogen peroxide-induced thymidine incorporation in cultured astrocytes.2009

    • 著者名/発表者名
      Koh-ichi, Tanaka
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Science 109Supplement 1

      ページ: 227-227

  • [雑誌論文] Influence of hydrogen peroxide-induced thymidine incorporation on delayed cell death in cultured astrocytes.2008

    • 著者名/発表者名
      Koh-ichi, Tanaka
    • 雑誌名

      Neuroscience Research 61Supplement 1

      ページ: S150-S150

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of Ca^<2+>-ATPase inhibitors on hydrogen peroxide-induced thymidine incorporation into cultured astrocytes.2008

    • 著者名/発表者名
      Koh-ichi, Tanaka
    • 雑誌名

      神経化学Bullketin of the Japanese Society for Neurochemistry 47

      ページ: 224-224

    • 査読あり
  • [学会発表] ラット培養アストロサイトにおける過酸化水素によるチミジン取り込みと遅発性細胞死に対するp38 MAPKの関与2009

    • 著者名/発表者名
      田中康一
    • 学会等名
      日本薬学会第129年会
    • 発表場所
      国立京都国際会館
    • 年月日
      2009-03-28
  • [学会発表] 培養アストロサイトにおける過酸化水素によるチミジン取り込みのp38 MAPKによる調節2009

    • 著者名/発表者名
      田中康一
    • 学会等名
      第82回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2009-03-18
  • [学会発表] ダリア細胞ヌクレオシド輸送体の病態時の役割2008

    • 著者名/発表者名
      田中康一
    • 学会等名
      トランスポーターワークショップIN福岡
    • 発表場所
      福岡大学文系センター4F
    • 年月日
      2008-11-02
  • [学会発表] 培養アストロサイトへの過酸化水素によるチミジン取り込みにおけるCa^<2+>-ATPase阻害薬の効果2008

    • 著者名/発表者名
      田中康一
    • 学会等名
      第51回日本神経化学会(富山)大会
    • 発表場所
      富山国際会議場
    • 年月日
      2008-09-11
  • [学会発表] 培養アストロサイトにおける過酸化水素による遅発性細胞死に対するチミジン取り込みの影響2008

    • 著者名/発表者名
      田中康一
    • 学会等名
      第31回日本神経科学大会Neuroscience2008
    • 発表場所
      東京国際フォーラム
    • 年月日
      2008-07-10
  • [備考]

    • URL

      http://www.huhs.ac.jp/itnages/pdf/yakugakubu/tanakakouichi.pdf

URL: 

公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

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