ストランドインベージョンを機序とするアンチジーン分子の医薬分子設計

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590099
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 杉山 亨 東京大学, 大学院・総合文化研究科, 助教 (40242036)
• 研究分担者: 橘高 敦史 帝京大学, 薬学部, 教授 (00214833)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• キーワード: 核酸 / ゲノム / 遺伝子 / 癌 / 有機化学

研究概要

ペプチド核酸(PNA)はDNAの糖-リン酸骨格をペプチド骨格で置き換えた人工核酸である。本研究ではDNAに結合したPNAの両端を共有結合させることでPNA-DNA複合体の幾何学的安定化を試みた。検討の結果、新規PNAの設計指針が確立でき、実際に複合体の安定化が確認された。PNAのDNA結合の強化を目的に開発した光学活性β-PNAは不斉中心の立体化学に依存してDNAに結合した。β-PNAについては今後も研究を継続する予定である。さらに、協同的ストランドインベージョン、配列特異的DNA切断にも成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Chiral Peptide Nucleic Acids with a Substituent in the N-(2-Aminoethy)glycine Backbone (2013)
  • 著者名/発表者名: Toru Sugiyama, Atsushi Kittaka
  • 雑誌名: Molecules 巻: 18 ページ: 287-310
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of ss-chiral peptide nucleic acids and their DNA binding properties (2012)
  • 著者名/発表者名: Toru Sugiyama, Yasutada Imamura, Yosuke Demizu, Masaaki Kurihara, Masashi Takano, Atsushi Kittaka
  • 雑誌名: Peptide Science 2011 ページ: 353-354
  • 査読あり
• [雑誌論文] ss-PNA: Peptide nucleic acid (PNA) with a chiral center at the ss-position of the PNA backbone (2011)
  • 著者名/発表者名: Toru Sugiyama, Yasutada Imamura, Yosuke Demizu, Masaaki Kurihara, Masashi Takano, Atsushi Kittaka
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 巻: 21 ページ: 7317-7320
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of 4-substituted chiral PNA monomers (2011)
  • 著者名/発表者名: Toru Sugiyama, Yasutada Imamura, Yosuke Demizu, Masaaki Kurihara, Masashi Takano, Atsushi Kittaka
  • 雑誌名: Peptide Science 2010 巻: 284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sequence-specific cleavage of DNA by peptide nucleic acids conjugated with metal complexes (2010)
  • 著者名/発表者名: Toru Sugiyama, Keiko Ninomiya, Yasutada Imamura, Masaaki Kurihara, Masashi Takano, Atsushi Kittaka
  • 雑誌名: Peptide Science 2009 ページ: 425-426
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cooperative strand Kurihara, Atsushi Kittaka (2009)
  • 著者名/発表者名: Toru Sugiyama, Yasutada Imamura, Masaaki Kurihara, Atsushi Kittaka
  • 雑誌名: Cooperative strand 2008 ページ: 481-482
  • 査読あり
• [学会発表] Synthesis and DNA binding properties of ss-chiral peptide nucleic acid (2011)
  • 著者名/発表者名: Toru Sugiyama, Yasutada Imamura, Yosuke Demizu, Masaaki Kurihara, Masashi Takano, Atsushi Kittaka
  • 学会等名: 8^<th> AFMC International Medicinal Chemistry Symposium
  • 発表場所: 京王プラザホテル、東京
  • 年月日: 20111129-1202
• [学会発表] ss-キラルPNAの合成とDNA結合特性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉山亨、今村保忠、出水庸介、栗原正明、高野真史、橘高敦史
  • 学会等名: 第48回ペプチド討論会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター、札幌市
  • 年月日: 20110927-29
• [学会発表] 4位置換キラルPNAの合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉山亨、今村保忠、出水庸介、栗原正明、高野真史、橘高敦史
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: ツインメッセ静岡、静岡
  • 年月日: 20110328-31
• [学会発表] Synthesis of 4-substituted chiral PNA monomers (2010)
  • 著者名/発表者名: Toru Sugiyama, Yasutada Imamura, Yosuke Demizu, Masaaki Kurihara, Masashi Takano, Atsushi Kittaka
  • 学会等名: 5^<th> International peptide Symposium
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都
  • 年月日: 20101204-09
• [学会発表] ペプチド核酸-金属錯体コンジュゲートによるDNA切断 (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉山亨、二宮啓子、今村保忠、栗原正明、高野真史、橘高敦史
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 桃太郎アリーナ、岡山
  • 年月日: 20100328-30
• [学会発表] ペプチド核酸-金属錯体コンジュゲートによる配列特異的DNA切断 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉山亨、二宮啓子、今村保忠、栗原正明、高野真史、橘高敦史
  • 学会等名: 第46回ペプチド討論会
  • 発表場所: 北九州国際会議場、福岡
  • 年月日: 20091104-06
• [学会発表] ペプチド核酸による協同的ストランドインベージョン (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉山亨、今村保忠、栗原正明、橘高敦史
  • 学会等名: 第45回ペプチド討論会
  • 発表場所: タワーホール船堀、東京
  • 年月日: 20081029-31