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(1) 【方法】トポイソメラーゼI型とII型に対する阻害力、DNA障害性および阻害形式の検討は、トポイソメラーゼと酵素基質(pBR322)に阻害薬を加え、37℃、30分反応後、アガロース電気泳動を行い、DNAの変化量を画像解析ソフト(Analyzer3、ATTO社)で解析する。さらに、分子結合解析ソフト(MOE)を用いて阻害メカニズムをコンピューター・シュミレーション法で解析した。
(2) 【結果】ガロイール基を付加した新規化合物(3種類)は、トポイソメラーゼを強く阻害し、さらに、既知の阻害薬とは異なる阻害形式(非拮抗阻害)のため、DNA障害を引き起こさなかった。また、MOEの解析からも、阻害薬は酵素(トポイソメラーゼ)の活性中心以外の部位に結合して安定な複合体を形成すると考えられた。
(3) 【考察】水酸基を多く含むガロイール基付加化合物は、トポイソメラーゼI型とII型の活性をDNAに障害を起こさずに阻害することから、抗がん薬の新しい基本骨格として期待できる。
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