活性型カルボニル基をファーマコフォアとする化合物ライブラリー構築に関する研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590114
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 松山大学
• 研究代表者: 河瀬 雅美 松山大学, 薬学部, 教授 (20112641)
• 研究分担者: 萩本 有理 松山大学, 薬学部, 講師 (30435078)
• 連携研究者: 坂上 宏 明海大学, 歯学部, 教授 (50138484)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 化合物ライブラリー / カルボニル化合物 / トリフルオロメチルケトン / クロロジフルオロメチルケトン / ヒドロキシケトン / アポトーシス / オートファジー / クオラムセンシング

研究概要

新規有機合成反応の開発を追及し、官能基特異的な化合物ライブラリーの構築と創薬のシード化合物の発見を目的として、活性型カルボニル化合物(トリフルオロメチルケトン、ジフルオロメチルケトン、α-ヒドロキシケトン、およびα,β-不飽和ケトン)の新規合成法を開発し、それらの薬理活性物質探索研究から腫瘍選択性の高い細胞毒性を有する化合物やクオラムセンシング阻害活性物質を見い出した。

研究成果

• [雑誌論文] 3,5-Bis(benzylidene)-1-[4-2-(morpholin-4-yl)ethoxyphenylcarbonyl]-4-piperidone Hydrochloride : A Lead Tumor-specific Cytotoxin Which Induces Apoptosis and Autophagy. (2010)
  • 著者名/発表者名: U.Das, H.Sakagami, Q.Chu, Q.Wang, M.Kawase, P.Selvakumar, R.K.Sharma, J.R.Dimmock
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem.Lett. 20 ページ: 912-917
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytotoxic 2-Benzylidene-6-(nitrobenzylidene)cyclo hexanones Which Demonstrate Substantially Greater Toxicity for Neoplasms than Non-malignant Cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: U.Das, A.Doroudi, H.I.Gul, H.N.Pati, M.Kawase, H.Sakagami, Q.Chu, J.P.Stables, J.R.Dimmock
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem. 18 ページ: 2219-2224
  • 査読あり
• [雑誌論文] New Synthesis of 3-Trifluoromethylpyrroles by Condensation of Mesoionic 4-Trifluoroacetyl-1,3-oxazolium-5-olates with Phosphorus-ylides. (2010)
  • 著者名/発表者名: R.Saijo, Y.Hagimoto, M.Kawase
  • 雑誌名: Org.Lett. 14 ページ: 4776-4779
  • 査読あり
• [雑誌論文] 1,3-Diaryl-2-propenones and 2-Benzylidene-1,3-indandiones : A Quest for Compounds Displaying Greater Toxicity to Neoplasms than Normal Cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: H.N.Pati, U.Das, H.Sakagami, M.Kawase, Q.Chu, Q.Wang, J.P.Stables, J.R.Dimmock
  • 雑誌名: Archiv der Pharmazie 9 ページ: 535-541
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sequential Cytotoxicity : A Theory Examined Using a Series of 3,5-Bis(benzylidene)-1-diethylphosphono-4-oxopiperidines and Related Phosphonic Acids. (2010)
  • 著者名/発表者名: S.Das, U.Das, H.Sakagami, K.Hashimoto, M.Kawase, D.K.J.Gorecki, J.R.Dimmock
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem.Lett. 20 ページ: 6464-6468
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Dakin-West Reaction of N-Acylprolines in the Presence of Inorganic Bases : Unexpected Formation of Enol Esters. (2009)
  • 著者名/発表者名: M.Saeki, Y.Hagimoto, H.Uno, M.Kawase
  • 雑誌名: Heterocycles 79 ページ: 821-830
  • 査読あり
• [雑誌論文] Type of Cell Death Induced by alpha-Trifluoromethyl Acyloins in Oral Squamous Cell Carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: A.Ideo, K.Hashimoto, J.Shimada, M.Kawase, H.Sakagami
  • 雑誌名: Anticancer Res. 29 ページ: 175-182
  • 査読あり
• [雑誌論文] 2-(3-Aryl-2-propenoyl)-3-methylquinoxaline-1,4-dioxides : A Novel Cluster of Tumor-specific Cytotoxins which Reverse Multidrug Resistance. (2009)
  • 著者名/発表者名: U.Das, H.N.Pati, A.K.Panda, E.De Clercq, J.Balzarini, J.Molnar, Z.Barath, I.Ocsovzki, M.Kawase, H.Sakagami, J.R.Dimmock
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem. 17 ページ: 3909-3915
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-specific Cytotoxic Activity of 1,2,3,4-Tetrahydroisoquinoline Derivatives against Human Oral Squamous Cell Carcinoma Cell Lines. (2009)
  • 著者名/発表者名: H.Hatano, H.Takekawa, K.Hashimoto, M.Ishihara, M.Kawase, C.Qing, W.Qin-Tao, H.Sakagami
  • 雑誌名: Anticancer Res. 29 ページ: 3079-3086
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Chemistry of Bioactive Mesoionic Heterocycles. (2009)
  • 著者名/発表者名: M.Kawase, H.Sakagami, N.Motohashi
  • 雑誌名: Top.Heterocycl.Chem.(Bioactive Heteroycles VII), Splinger-Verlag 16 ページ: 135-152
  • 査読あり
• [学会発表] メソイオンとイリドの反応:3-トリフルオロメチルピロール類の合成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西條亮介,萩本有理,河瀬雅美
  • 学会等名: 第36回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-11-01
• [学会発表] N-チオアシル-alpha-アミノ酸のDakin-West反応を利用した5-トリフルオロメチルチアゾール類の合成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 萩本有理、河瀬雅美
  • 学会等名: 日本薬学会130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-03-28
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://syl.matsuyama-u.ac.jp/mtuhp/KgApp?kyoinId=ymkogbykggy