HCV感染制御のための人工ガンマグロブリンの作成とその評価系の開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590117
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 独立行政法人医薬基盤研究所
• 研究代表者: 亀岡 洋祐 独立行政法人医薬基盤研究所, 難病・疾患資源研究部・難病資源研究室 (00224692)
• 研究分担者: 大島 正道 国立感染症研究所, 免疫部, 室長 (10272428) ; 鈴木 和男 千葉大学, 医学研究科, 特任教授 (20192130)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• キーワード: ゲノム創薬 / 人体抗体 / C型肝炎 / HCV / 感染制御

研究概要

ヒト末梢血リンパ球よりガンマグロブリンをコードするcDNAの一部、VH-CH1-hinge部位をクローニングし発現可能な有効178クローンを得た。これらのクローンを大腸菌により組み換えタンパクを発現させ、精製組み換えタンパクをミリグラム単位で回収することができた。直接のC型肝炎モデル系ではないが、炎症性モデルマウスSCJK/Jを用い、組み換えタンパクによる治療実験を行った。投与後、採血し炎症状態を解析した結果、末梢血リンパ球の低下、炎症性サイトカインの低下、抑制性サイトカインの上昇が観察され、ここで得られた組み換えタンパクの肝炎治療への応用の可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Ancient genome-wide admixture extends beyond the current hybrid zone between Macaca fascicularis and M. mulatta. (2010)
  • 著者名/発表者名: Osada N, Uno Y, Mineta K, Kameoka Y, Takahashi I, Terao K.
  • 雑誌名: Mol Ecol. 19(14) ページ: 884-95
• [雑誌論文] Collection of Macaca fascicularis cDNAs derived from bone marrow, kidney, liver, pancreas, spleen, and thymus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Osada N, Hirata M, Tanuma R, Suzuki Y, Sugano S, Terao K, Kusuda J, Kameoka Y, Hashimoto K, Takahashi I.
  • 雑誌名: BMC Res Notes. 2 ページ: 199
• [雑誌論文] IL-10 is a negative regulatory factor of CAWS-vasculitis in CBA/J mice as assessed by comparison with Bruton's tyrosine kinase-deficient CBA/N mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miura NN, Komai M, Adachi Y, Osada N, Kameoka Y, Suzuki K, Ohno N.
  • 雑誌名: The Jounal of Immunology 183 ページ: 3417-3424
• [雑誌論文] Development of an integrative database with 499 novel microsatellite markers for Macaca fascicularis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Higashino A, Osada N, Suto Y, Hirata M, Kameoka Y, Takahashi I, Terao K.
  • 雑誌名: BMC Genet. 26(6)
• [雑誌論文] Large-scale analysis of Macaca fascicularis transcripts and inference of genetic divergence between M.fascicularis and M.mulatta. (2008)
  • 著者名/発表者名: Osada N, Hashimoto K, Kameoka Y, Hirata M, Tanuma R, Uno Y, Inoue I, Hida M, Suzuki Y, Sugano S, Terao K, Kusuda J, Takahashi I.
  • 雑誌名: BMC Genomics 92 ページ: 90-
• [雑誌論文] Preparedness for the spread of influenza: prohibition of traffic, school closure, and vaccination of children in the commuter towns of Tokyo. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasuda H, Yoshizawa N, Kimura M, Shigematsu M, Matsumoto M, Kawachi S, Oshima M, Yamamoto K, Suzuki K.
  • 雑誌名: J Urban Health. 85 ページ: 619-635
• [雑誌論文] A comparative study of the diagnostic accuracy of ELISA systems for the detection of anti-neutrophil cytoplasm antibodiesavailable in Japan and Europe. (2008)
  • 著者名/発表者名: T.Ito-Ihara, E.Muso, S.Kobayashi, K.Uno, N.Tamura, Y.Yamanishi, A.Fukatsu, R.A.Watts, D.G.I.Scott, D.R.W.Jayne, K.Suzuki, H.Hashimoto.
  • 雑誌名: Clin.Exp.Rheumatol. 26(6) ページ: 1027-33
• [雑誌論文] Role of F4/80+Mac-1high adherent non-parenchymal liver cells in concanavalin A-induced hepatic injury in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ayako Mabuchi, Tomokazu Nagao, Osamu Koshio, Toshiyuki Ishiwata, Akihiko Yano, Kazuo Suzuki, Kozo Yokomuro, Antony M Wheatley.
  • 雑誌名: Hepatology Res. 38 ページ: 1040-1049
• [雑誌論文] MPO-ANCA induces IL-17 production by activated neutrophils in vitro via classical complement pathway-dependent manner. (2008)
  • 著者名/発表者名: Akiyoshi Hoshino, Tomokazu Nagao, Noriko Nagi-Miura, Naohito Ohno, Masato Yasuhara, Kenji Yamamoto, Toshinori Nakayama, Kazuo Suzuki.
  • 雑誌名: J.Autoimmunity 31 ページ: 79-89
• [学会発表] ヒトmonovalent-hScFvの評価検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 亀岡洋祐、小浦美奈子、内田敬子、竹内喜久子、松田潤一郎、長尾朋和、宇野賀津子、大野尚仁、鈴木和男
  • 学会等名: MPO研究会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20110100
• [学会発表] 世代シークエンサーを用いたカニクイザルにおける遺伝子発現解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 東濃篤徳、長田直樹、坂手龍一、平田誠、亀岡洋祐、保富康弘、高橋一朗
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101200
• [学会発表] 培養により形質転換したヒト間葉系幹細胞のトランスクリプト-ム解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 竹内昌男、東濃篤徳、竹内喜久子、牧野初音、田沼玲子、平田誠、高橋一朗、梅澤明弘、亀岡洋祐
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] 改良型人工ガンマグロブリンの多様性と結合性の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 亀岡洋祐、内田敬子、田中早苗、平田誠、田沼玲子、竹内昌男、竹内喜久子、長田直樹、高橋一朗、三浦典子、大野尚仁、鈴木和男
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091200
• [学会発表] ヒト間葉系幹細胞の長期培養による形質転換 (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹内昌男、竹内喜久子、亀岡洋祐、小原有弘、長田直樹、高橋一朗、牧野初音、梅澤明弘
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091200
• [学会発表] モノバレントVH-CH1-h型人工ガンマグロブリンの多様性と結合性の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 亀岡洋祐、内田敬子、田中早苗、平田誠、田沼玲子、竹内昌男、竹内喜久子、長田直樹、高橋一朗1、三浦典子、大野尚仁、鈴木和男
  • 学会等名: 第15回MPO研究会
  • 発表場所: 下野市 自治医大
  • 年月日: 20091100
• [学会発表] Possible role for the leader peptide of myeloperoxidase. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Kameoka, Tsuyoshi Kasama, Toshiko Ito-Ihara, Eri Muso, Kazuo
  • 学会等名: the 6th International Human Peroxidase meeting
  • 発表場所: Chapel Hill, NC, USA
  • 年月日: 20090400
• [学会発表] カニクイザル骨髄,脾臓,膵臓由来cDNAライブラリーの解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 長田直樹、亀岡洋祐、平田誠、田沼玲子、鈴木穣、菅野純夫、高橋一朗
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081200
• [学会発表] 人工ガンマグロブリンの多様性の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 亀岡洋祐、古谷昌弘、大島正道、平田 誠、田沼玲子、長田直樹、高橋一朗、鈴木和男
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081200
• [学会発表] MPOリーダーペプチドは活性制御に関与するかII (2008)
  • 著者名/発表者名: 亀岡洋祐、猪原登志子、武曾恵理、橋本雄之、鈴木和男
  • 学会等名: MPO研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20081000