特異な脂肪酸による神経細胞のプログラム細胞死に関する研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590132
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境系薬学
• 研究機関: 国立医薬品食品衛生研究所
• 研究代表者: 近藤 一成 国立医薬品食品衛生研究所, 代謝生化学部, 主任研究官 (40270623)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 脂肪酸 / アポトーシス / 神経科学 / きのこ

研究概要

特異な脂肪酸の一つであるエレオステアリン酸(ESA)の神経細胞死のメカニズムを解明するために,各種阻害剤およびノックダウン実験を行った。その結果,ESAは形態学的には,典型的なアポトーシス様(細胞の縮小,核の凝集,アポトーシス小体)を示したが,カスパーゼ非依存性でかつPARP-1の活性化やDNA酸化的損傷を伴うことなくAIF(apoptosis-inducing癒ctor)の核移行およびERK(extracellular signal-regulatedkinase)リン酸化依存的に細胞死を誘導した。この細胞死はERKの阻害やトコフェロール存在下で完全に抑制された。

研究成果

• [雑誌論文] a-Synuclein aggregation and transmission are enhanced by leuci ne-rich repeat kinase 2 in human neuroblastoma S H-SY5Y cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo K, Obitsu S, Teshima R
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 34(in press)
• [雑誌論文] Poly(ADP-ribose) Polymerase PARP)-1-independent Apoptosis-inducing Factor (AIF) Rel easeand Cell Death Are Induced by Eleostearic Acid and Blocked by alpha-Tocopherol and MEK Inhibition. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo K, Obitsu S, Ohta S, Matsunami K, Otsuka H, Teshima R
  • 雑誌名: JBiol.Chem. 285 ページ: 13079-13091
• [雑誌論文] アポトーシスの分析法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤一成
  • 雑誌名: ぶんぜき 423 ページ: 139-144
• [学会発表] LRRK2共存下でのsynucleinタンパクの細胞間輸送と細胞毒性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤一成,小櫃冴未,手島玲子
  • 学会等名: 日本薬学会第131回年会
  • 年月日: 20110300
• [学会発表] 共役トリエン脂肪酸eleostearic acidによるERKを介したアポトーシス様プログラム細胞死
  • 著者名/発表者名: 近藤一成,太田小夜香,手島玲子
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 各産地からにスギヒラタケ中の毒性物質について
  • 著者名/発表者名: 近藤一成,太田小夜香,穐山浩,手島玲子
  • 学会等名: 第45回全国衛生化学技術協議会年会
  • 発表場所: 佐賀
• [学会発表] Detection of reactive oxygen species in cells using a fluores cent probe-application and limitation.
  • 著者名/発表者名: Kondo K, Ohta S, Teshima R
  • 学会等名: 38th Federation of Analytical Chemistry and Spectr oscopy Societies
  • 発表場所: Rino, USA
• [学会発表] 共役型トリエン,テトラエン脂肪酸によるカスパーゼ非依存性の神経細胞死
  • 著者名/発表者名: 近藤一成,小櫃冴未,太田小夜香,手島玲子
  • 学会等名: 第82回日本生化学学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 手島玲子PARP-1とCaspaseの活性化を伴わない,AIFの核移行を介した神経細胞死
  • 著者名/発表者名: 小櫃冴未,近藤一成
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ERKI/2 is a critical for PARP-1-independent neuronal cell death.
  • 著者名/発表者名: Kondo K, Obitsu S, Teshima R
  • 学会等名: Keystone Symposia (Cell death pathways)
  • 発表場所: Vancouver, Canada
• [学会発表] PARP-1やカスパーゼを経由しないエレオステアリン酸刺激による細胞死におけるAIFの解析
  • 著者名/発表者名: 小櫃冴未,近藤一成,手島玲子
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 培養神経細胞を用いたHDAC阻害剤によるエレオステアリン酸刺激による細胞死の抑制効果と解析
  • 著者名/発表者名: 近藤一成,小櫃冴未,太田小夜香,手島玲子
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [備考] ホームページ等