血中コレステロールレベルの調節における回腸胆汁酸吸収の役割

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590137
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 宮田 昌明 東北大学, 大学院・薬学研究科, 助教 (90239418)
• 研究分担者: 吉成 浩一 東北大学, 大学院・薬学研究科, 准教授 (60343399)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: ASBT / コレステロール / 胆汁酸 / FXR / 腸内細菌 / 抗菌薬

研究概要

核内受容体farnesoid X receptorに依存しないコレステロールを介する回腸胆汁酸吸収の抑制機序の存在が明らかとなった。また回腸ASBTのタンパクレベルでの発現変動が回腸胆汁酸吸収の抑制機序の一因である事が示唆された。腸内細菌に依存する胆汁酸の変換により回腸ASBTの発現が調節されており、これにより消化管の胆汁酸吸収が制御されていることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Enterobacteria modulate intestinal bile acid transport and homeostasis through apical sodium-dependent bile acid transporter (SLC10A2) expression (2011)
  • 著者名/発表者名: M.Miyata, H.Yamakawa, M.Hamatsu, H.Kuribayashi, Y.Takamatsu, Y.Yamazoe
  • 雑誌名: J.Pharmacol.Exp.Ther. 336 ページ: 188-196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible protective-role of pregnenolone-16α-carbonitrile in lithocholic acid-induced hepatotoxicity through enhanced hepatic lipogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Miyata, M.Nomoto, F.Sotodate, T.Mizuki, W.Hori, M.Nagayasu, S.Yokokawa, S.Ninomiya, Y.Yamazoe.
  • 雑誌名: Eur.J.Pharmacol. 636 ページ: 145-154
  • 査読あり
• [雑誌論文] Administration of ampicillin elevates hepatic primary bile acid synthesis through suppression of ileal FGF15 expression (2009)
  • 著者名/発表者名: M.Miyata, Y.Takamatsu, H.Kuribayashi, Y.Yamazoe.
  • 雑誌名: J.Pharmacol.Exp.Ther. 331 ページ: 1079-1085
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cholesterol feeding prevents hepatic accumulation of bile acids in cholic acid-fed Fxr-null mice : FXR-independent suppression of intestinal bile acid absorption (2009)
  • 著者名/発表者名: M.Miyata, Y.Matsuda, M.Nomoto, Y.Takamatsu, N.Sato, M.Hamatsu, P.A.Dawson, F.J.Gonzalez, Y.Yamazoe.
  • 雑誌名: Drug Metab.Dispos. 37 ページ: 338-344
  • 査読あり
• [雑誌論文] PPARa gene expression is up-regulated by LXR and PXR activators in the small intestine. (2008)
  • 著者名/発表者名: J.Inoue, S.Satoh, M.Kita, M.Nakahara, S.Hachimura, M.Miyata, T.Nishimaki-Mogami, R.Sato
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 371 ページ: 675-678
  • 査読あり
• [学会発表] 腸内細菌は胆汁酸代謝を介した回腸ASBT発現抑制により宿主の胆汁酸吸収を制御する (2010)
  • 著者名/発表者名: 山川泰輝、栗林秀明、宮田昌明、山添康
  • 学会等名: 第32回胆汁酸研究会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-11-06
• [学会発表] 抗菌薬投与は胆汁酸トランスポーター、合成酵素の発現亢進を介して胆汁酸ホメオスタシスを変動させる (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮田昌明、山川泰輝、栗林秀明、濱津真由美、高松裕樹、山添康
  • 学会等名: 第25回日本薬物動態学会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2010-10-09
• [学会発表] 腸内細菌は回腸ASBT 発現を介して消化管の胆汁酸吸収を調節する (2010)
  • 著者名/発表者名: 山川泰輝、宮田昌明、栗林秀明、高松裕樹、濱津真由美、山添康
  • 学会等名: 第25回日本薬物動態学会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2010-10-07
• [学会発表] 抗菌薬による腸内細菌叢の変動は回腸胆汁酸吸収トランスポーターASBTの発現上昇に関与する (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮田昌明、山川泰輝、栗林秀明、濱津真由美、山添康
  • 学会等名: 第37回日本トキシコロジー学会年会
  • 発表場所: 宜野湾
  • 年月日: 2010-06-17
• [学会発表] Enterobacteria alter bile acid homeostasis through FXR-FGF15/19 system (2010)
  • 著者名/発表者名: 山添康, 高松裕樹, 栗林秀明, 山川泰輝, 宮田昌明
  • 学会等名: Microsomal Drug Oxidation
  • 発表場所: Beijin, Chaina
  • 年月日: 2010-05-18
• [学会発表] Administration of ampicillin increases ileal Asbt protein amounts resulting in reduction of fecal bile acid excretion in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: 山添康, 高松裕樹, 濱津真由美, 宮田昌明
  • 学会等名: 2010 Experimental Biology
  • 発表場所: Anaheim USA
  • 年月日: 2010-04-27
• [学会発表] アンピシリン投与はマウス回腸の胆汁酸吸収トランスポータータンパク含量を増加させ、糞中胆汁酸排泄を低下させる (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮田昌明、山川泰輝、濱津真由美、高松裕樹、山添康
  • 学会等名: 日本薬学会第130回年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] アンピシリン投与による肝内胆汁酸濃度上昇における消化管と肝臓の寄与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 濱津真由美、高松裕樹、宮田昌明、山添康
  • 学会等名: 第48回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-10-18
• [学会発表] 腸内細菌ーFGF系による肝胆汁酸レベルの調節 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮田昌明、高松裕樹、山添康
  • 学会等名: 第36回日本トキシコロジー学会年会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2009-07-08
• [学会発表] 抗生物質投与による肝内胆汁酸濃度上昇とその機序 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高松裕樹、宮田昌明,山添康
  • 学会等名: 第47回日本薬学会東北支部会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2008-10-26
• [学会発表] アンピシリン併用により生ずるコール酸誘発肝障害と胆汁酸動態 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高松裕樹、宮田昌明、山添康
  • 学会等名: 第35回日本トキシコロジー学会学術年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-06-26
• [備考] ホームページ等