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2010 年度 研究成果報告書

薬物代謝酵素CYP3Aの性特異的発現機構:ヒトとマウスの比較

研究課題

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研究課題/領域番号 20590140
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医療系薬学
研究機関富山大学

研究代表者

佐久間 勉  富山大学, 大学院・医学薬学研究部(薬学), 准教授 (30250468)

研究分担者 根本 信雄  富山大学, 大学院・医学薬学研究部(薬学), 教授 (10085631)
河崎 優希  富山大学, 大学院・医学薬学研究部(薬学), 助教 (30432107)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
キーワード薬物代謝酵素 / CYP3A / 発現制御 / 性差 / マウス
研究概要

薬物代謝酵素CYP3Aの雌性優勢発現の機序を明らかにするため、マウス肝臓でメス特異的に発現しているCyp3a41遺伝子をモデルに解析した。Cyp3a41遺伝子の発現は近位プロモーターにおいて転写因子HNF4αにより調節されていた。その領域付近のクロマチン構造には雌雄差あり、それがHNF4α結合量の雌雄差(メス>オス)となり、メス特異的発現の一因であることが明らかになった。

  • 研究成果

    (18件)

すべて 2011 2010 2009 2008

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (10件)

  • [雑誌論文] Hepatocyte nuclear factor 4 alpha regulates expression of the mouse female-specific Cyp3a41 gene in the liver.2011

    • 著者名/発表者名
      Bhadhprasit W., Sakuma T., Kawasaki Y., Nemoto N.
    • 雑誌名

      Drug Metab. Dispos. 39

      ページ: 490-497

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cellular glutathione content modulates the effect of andrographolide on β-naphthoflavone-induced CYP1A1 mRNA expression in mouse hepatocytes2011

    • 著者名/発表者名
      Kondo S., Chatuphonprasert W., Jaruchotikamol A., Sakuma T., Nemoto N.
    • 雑誌名

      Toxicology 280

      ページ: 18-23

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Potent modification of inducible CYP1A1 expression by flavonoids.2010

    • 著者名/発表者名
      Chatuphonprasert W., Kondo S., Jarukamjorn K., Kawasaki Y., Sakuma T., Nemoto N.
    • 雑誌名

      Biol.Pharm.Bull. 33

      ページ: 1698-1703

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulatory xenobiotic responsive elements in the distal 5'-flanking region of the mouse Cypla2 gene required for transcriptional activation by 3-methylcholanthrene and 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin.2010

    • 著者名/発表者名
      Kawasaki Y., Sakuma T., Goto Y., Nemoto N.
    • 雑誌名

      Drug Metab.Dispos. 38

      ページ: 1640-1643

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gender-associated modulation of inducible CYP1A1 expression by andrographolide in mouse liver.2010

    • 著者名/発表者名
      Jarukamjorn K., Kondo S., Chatuphonprasert W., Sakuma T., Kawasaki Y., Nemoto N.
    • 雑誌名

      Eur.J.Pharm.Sci. 39

      ページ: 394-401

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Alteration of acetaminophen-induced cytotoxicity in mouse hepatocytes during primary culture.2009

    • 著者名/発表者名
      Jaruchotikamol A, Takase A, Ito S, Kawasaki Y., Kondo S, Sakuma T., Nemoto N.
    • 雑誌名

      J.Health Sci. 55

      ページ: 767-776

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Forkhead box A2-mediated regulation of female-predominant expression of the mouse Cyp2b9 gene.2008

    • 著者名/発表者名
      Hashita T., Sakuma T., Akada M., Nakajima A., Yamahara H., Ito S., Takesako H., Nemoto N.
    • 雑誌名

      Drug Metab.Dispos. 36

      ページ: 1080-1087

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synergism of glucocorticoid hormone with growth hormone for female-specific mouse Cyp3a44 gene expression.2008

    • 著者名/発表者名
      Sakuma T., Bhadhprasit W., Hashita T., Nemoto N.
    • 雑誌名

      Drug Metab.Dispos. 36

      ページ: 878-884

    • 査読あり
  • [学会発表] メスマウス肝でのCyp3a41遺伝子発現におけるクロマチン構造とHNF4αの役割2010

    • 著者名/発表者名
      佐久間勉, 池松怜美, Bhadhprasit Wattanaporn, 河崎優希, 近藤佐千子, 根本信雄
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第25回年会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20101006-20101009
  • [学会発表] Regulatory XREs in distal 5'-flanking region of the mouse Cypla2 gene for transcriptional activation by 3-methylcholanthrene and 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin.2010

    • 著者名/発表者名
      Kawasaki Y., Yuma Goto, Sakuma T., Nemoto N.
    • 学会等名
      18th International Symposium on Microsomes and Drug Oxidations
    • 発表場所
      Beijing
    • 年月日
      20100516-20100520
  • [学会発表] Role of hepatocyte nuclear factor 4 alpha and chromatin structure in the regulation of female-specific Cyp3a41 gene expression.2010

    • 著者名/発表者名
      Sakuma T., Bhadhprasit W., Kawasaki Y., Nemoto N.
    • 学会等名
      18th International Symposium on Microsomes and Drug Oxidations
    • 発表場所
      Beijing
    • 年月日
      20100516-20100520
  • [学会発表] Cyp3a41遺伝子メス特異的発現の調節機構2010

    • 著者名/発表者名
      佐久間勉, Bhadhprasit Wattanaporn, 河崎優希, 近藤佐千子, 根本信雄
    • 学会等名
      日本薬学会第130年会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      20100328-20100330
  • [学会発表] マウスCyp3a41遺伝子構造とHNF4αによる性特異的発現2010

    • 著者名/発表者名
      佐久間勉, 池松怜美, Bhadhprasit Wattanaporn, 河崎優希, 根本信雄
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第122回例会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2010-11-21
  • [学会発表] グルココルチコイドによるCyp3a41遺伝子の発現調節機構:Glucocoeticoid receptorおよびHepatocyte nuclear factor-4αの役割2009

    • 著者名/発表者名
      Bhadhprasit Wattanaporn, 佐久間勉, 河崎優希, 根本信雄
    • 学会等名
      日本薬学会第129年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20090326-20090328
  • [学会発表] Glucocorticoid-mediated induction of mouse Cyp3a41 gene expression ; involvement of glucocorticoid receptor and hepatocyte nuclear factor 4 alpha2008

    • 著者名/発表者名
      Bhadhprasit Wattanaporn, 佐久間勉, 根本信雄
    • 学会等名
      第23回日本薬物動態学会年会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      20081030-20081101
  • [学会発表] メス優位に発現するマウスCyp3a41遺伝子転写過程におけるHNF4αの役割2008

    • 著者名/発表者名
      根本信雄, 古澤裕之,上野真一, 佐久間勉
    • 学会等名
      第15回肝細胞研究会
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      20080627-20080628
  • [学会発表] マウスCyp3a41の性特異的発現におけるHNF4αの役割2008

    • 著者名/発表者名
      古澤之裕, 佐久間勉, 上野真一, Bhadhprasit Wattanaporn, 坡下真大, 根本信雄
    • 学会等名
      日本薬学会第128年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20080326-20080328
  • [学会発表] グルココルチコイドによるCyp3a41遺伝子の調節機構:C/EBPの役割2008

    • 著者名/発表者名
      Bhadhprasit Wattanaporn, 佐久間勉, 赤田真美, 根本信雄
    • 学会等名
      日本薬学会第128年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20080326-20080328

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公開日: 2012-01-26   更新日: 2016-04-21  

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