ヒト胎児肝細胞におけるCYP3A分子種の発現変動要因の解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590142
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 松永 民秀 名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (40209581)
• 研究分担者: 大森 栄 信州大学, 医学部・附属病院, 教授 (70169069)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 薬物動態 / 代謝学

研究概要

ヒト胎児肝(HFL)細胞では関連する核内受容体および転写を活性化するコアクチベーターの発現量が低いことが成熟肝細胞との薬物に対するCYP3A4の誘導性に差が認められる原因であることが示唆された。また、HFL細胞の擬似低酸素誘導化合物DFOによるCYP3As誘導に低酸素誘導因子HIFは直接関与せず、胎児特異的な応答性を示した。本研究より、胎児のような未熟な肝細胞は成熟肝細胞とは異なるCYP3As発現調節機構を持つことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] CYP3As gene expression and testosterone 6β-hydroxylase activity in human fetal membranes and placenta at full term. (2010)
  • 著者名/発表者名: Maezawa K, Matsunaga T, Takezawa T, Kanai M, Ohira S, Ohmori S
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 33 ページ: 249-254
• [雑誌論文] ES細胞の肝細胞への分化と薬物動態試験への応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松永民秀, 大森栄
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 232 ページ: 99-104
• [雑誌論文] トピックス 期待されるヒトES細胞由来肝細胞の創薬研究への応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松永民秀
  • 雑誌名: ファルマシア 45 ページ: 181-182
• [雑誌論文] Differentiation of monkey embryonic stem cells into hepatocytes and mRNA expression of cytochrome P450 enzymes responsible for drug metabolism : Comparison of embryoid body formation conditions and matrices. (2009)
  • 著者名/発表者名: Momose Y, Matsunaga T, Murai K, Takezawa T, Ohmori S
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 32 ページ: 619-626
• [雑誌論文] Role of dexamethasone and oncostatin M on the formation of vacuoles in human fetal liver cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Teramoto T, Matsunaga T, Toba M, Sunazuka T, Omura S, Ohmori S
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 32 ページ: 209-212
• [雑誌論文] ヒト胎児肝細胞におけるCYP3A発現変動とES細胞研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松永民秀, 大森栄
  • 雑誌名: Pharma VISION NEWS No.12 ページ: 19-23
• [雑誌論文] 胎児におけるシトクロムP450の発現:肝臓のCYP3A分子種を中心として (2008)
  • 著者名/発表者名: 松永民秀、丸山昌孝、大森栄
  • 雑誌名: 信州医学雑誌 56 ページ: 7-16
• [雑誌論文] Expression of cytochrome P450 and transcription factors during in vitro differentiation of mouse embryonic stem cells into hepatocytes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Maezawa K, Miyazato K, Matsunaga T, Momose Y, Imamura T, Johkura K, Sasaki K, Ohmori S
  • 雑誌名: Drug Metabol Pharmacokin 23 ページ: 188-195
• [雑誌論文] Formation of large vacuoles induced by cooperative effects of oncostatin M and dexamethasone in human fetal liver cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga T, Toba M, Teramoto T, Mizuya M, Aikawa K, Ohmori S
  • 雑誌名: Med Mol Morphol 41 ページ: 53-58
• [学会発表] 大型類人猿の肝薬物代謝酵素の特性について (2011)
  • 著者名/発表者名: 星山望、中村克徳、松永民秀、大森栄
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20110300
• [学会発表] 正常ヒト胎児肝細胞のCYP3A発現に及ぼす擬似低酸素誘導化合物デフェロキサミンの影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 青沼安希子, 鈴木英二, 中村克徳, 松永民秀, 大森栄
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20110300
• [学会発表] 正常ヒト胎児肝細胞のCYP3A発現に対する擬似低酸素誘導化合物の効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 青沼安希子, 鈴木英二, 中村克徳, 松永民秀, 大森栄
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会2010(第20回日本病院薬剤師会東海ブロック学術大会・平成22年度日本薬学東海支部例会)
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20101100
• [学会発表] ヒト卵膜および胎盤におけるCYP3A遺伝子の発現とTestosterone 6β-水酸化活性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 前澤佳代子, 松永民秀, 竹澤崇, 金井誠, 大平哲史, 木津純子, 大森栄
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム2010/第18回クリニカルファーマシーシンポジウム
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20100700
• [学会発表] サル胚性幹細胞の肝細胞への分化と薬物代謝に関与するシトクロムP450のmRNA発現 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松永民秀, 百瀬泰行, 大森栄
  • 学会等名: 日本薬学会 第130年会 シンポジウム
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] ES細胞の肝細胞への分化と薬物動態研究への応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松永民秀
  • 学会等名: 第24回日本薬物動態学会年会フォーラム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20091100
• [学会発表] Expression of cytochrome P450 and transcription factors during differentiation of mouse ES cells into hepatocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga T, Maezawa K, Miyazato K, Momose Y, Imamura T, Johkura K, Sasaki K, Ohmori S
  • 学会等名: 16th International Conference on Cytochrome P450
  • 発表場所: Nago, Okinawa, Japan
  • 年月日: 20090621-20090625
• [学会発表] サル胚性幹細胞の肝細胞への分化と薬物代謝に関与するシトクロムP450のmRNA発現:肺様体作成条件および細胞外マトリックスの比較 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松永民秀
  • 学会等名: 日本中毒学会第28年会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20090600
• [学会発表] 多能性幹細胞の肝細胞への分化と薬物動態試験への応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松永民秀
  • 学会等名: 第16回HAB研究機構学術年会 シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090500
• [学会発表] リファンピシンによるヒト胎児肝細胞CTP3As誘導に関する制御機構の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松永民秀, 大森栄
  • 学会等名: 平成20年度中部乳酸菌研究会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20081100
• [学会発表] ヒト胚性幹細胞の肝細胞への分化と動態研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松永民秀, 大森栄
  • 学会等名: 第23回日本薬物動態学会年会 シンポジウム
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20081000
• [学会発表] 霊長類肝におけるCYP3A分子種の発現 (2008)
  • 著者名/発表者名: 土屋広行, 丸山順也, 松永民秀, 大森栄
  • 学会等名: 新手法を用いた薬物代謝酵素活性の個人差研究会
  • 発表場所: 福島県安達郡大玉村
  • 年月日: 20080800
• [備考] ホームページ等