難治性てんかんに関わるコンタクチン関連蛋白質の分子間相互作用の解析

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20590149
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 武田 泰生 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 准教授 (60245462)
• 研究分担者: 山田 勝士 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 教授 (00037491)
• キーワード: 難治性てんかん / 神経接着分子 / コンタクチン関連蛋白質 / カリウムチャネル / 跳躍伝導 / トランスゴルジ輸送

研究概要

神経細胞に発現する膜貫通型分子コンタクチン関連蛋白質(Caspr)であるCaspr2は軸策のジャクスタパラノードに局在し、Kチャネルの局在化に関与すると共に、難治性てんかんの遺伝的素因の一つとして同定された。しかし、Kチャネル局在化への分子機構は明らかにされていない。本研究ではCaspr2細胞内部分と結合する分子carboxypeptidase E (CPE)を同定し、膜輸送との関連について検討してきた。今年度の研究実績を以下に示す。(1)ラット視神経の免疫染色により、ミエリン部にCaspr2染色は確認できたがCPEの明らかな局在は認められなかった。(2)CPEとKチャネルの免疫沈降実験では両分子間の直接結合を認めなかった。(3)大脳皮質の蔗糖濃度勾配分離法による細胞内各分画において,Caspr2及びCPEの両分子はGolgi/ERに共局在した、(4)Caspr2及びCPEのcDNAsを単独導入したCOS-7細胞では、各々、Golgi/ER分画に存在した。(5)両分子cDNAsを導入し共に強発現させた細胞ではGolgi/ERに共局在すると共に、Caspr2の一部は細胞膜へも移送された。以上の5点であった。他に、難治性てんかん患者の血液から遺伝子変異の探索を行う予定であったが、遺伝子変異に伴う難治性てんかん発症の割合が1%であることから本研究課題における遺伝子探索を断念した。以上の結果から、本研究において、Caspr2とKチャネル間の相互作用における鍵分子の発見には至らなかったが、Caspr2はCPEとの結合によりトランスゴルジ輸送系を介して膜へ移送されることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Adverse events of superselective intra-arterial infusion chemotherapy in patients with oral cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ushiyama, M., Ikeda, R., Yamaguchi H., Miyawaki, A., Nitta, T., Yamaguchi T., Tajitsu, Y., Nishizawa, Y., Shimodozono, Y, Hijioka, H., Furukawa, T., Akiyama, S., Nakamura, N., Takeda, Y., Yamada, K.
  • 雑誌名: Journal of Applied Therapeutic Research 巻: 7 ページ: 58-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Major vault protein forms complexes with hypoxia-inducible factor (HIF)-1α and reduces HIF-1α level in ACHN human renal adenocarcinoma cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwashita, K., Ikeda, R., Takeda, Y., Sumizawa, T., Furukawa, T., Yamaguchi, T., Akiyama, S., Yamada, K.
  • 雑誌名: Cancer Sciences 巻: 101 ページ: 920-926
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of thymidine phosphorylase in the induction of early growth response protein-1 and thrombospondine-1 by 5-fluorouracil in human cancer carcinoma cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsushita, S., Ikeda, R., Nishizawa, Y., Che, X-F., Furukawa, T., Miyadera, K., Ushiyama, M., Tajitsu, Y., Yamamoto, M., Takeda, Y., Minami, K., Mataki, H., Kanzaki, T., Yamada, K., Kanekura, T., Akiyama, S.
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 36 ページ: 1193-1200
  • 査読あり
• [雑誌論文] Determination of teicoplanin through concentration target and appropriate total dose during the first 3 days : a retrospective study in patients with MRSA infections. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, K., Kanazawa, N., Ikawa, K., Fukamizu, T., Shigemi, A., Yaji, K., Shimodozono, Y., Morikawa, N.Takeda, Y., Yamada, K.
  • 雑誌名: Journal of Infection Chemotherapy 巻: 16 ページ: 193-199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synaptic formation in subsets of glutamatergic terminals in the mouse hippocampal formation is affected by a deficiency in the neural cell recognition molecule NB-3. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, K., Toyoshima, M., Takeda, Y., Shimoda, Y., Watanabe K.
  • 雑誌名: Neuroscience Letter 巻: 473 ページ: 102-106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Higher linezolid exposure and higher frequency of thrombocytopenia in patients with renal dysfunction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, K., Takeshita, A., Ikawa, K., Shigemi, A., Yaji, K., Shimodozono, Y., Morikawa, N., Takeda, Y., Yamada, K.
  • 雑誌名: International Journal of Antimicrobial Agents 巻: 36 ページ: 179-181
  • 査読あり
• [雑誌論文] Safety evaluation of Black Rice Vinegar (Kurosu) from a Jar on food-drug interaction : 30-day ingestion study on expressions of drug metabolism enzyme and transporters in rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shibayama, Y., Nagano, M., Fujii, A., Takeda, Y., Yamada, K.
  • 雑誌名: Journal of Health Sciences 巻: 56 ページ: 712-716
  • 査読あり
• [雑誌論文] An initial dosing method for teicoplanin based on the area under the serum concentration time curve requires for MRSA eradication. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa, N., Matsumoto, K., Ikawa, K., Fukamizu, T., Shigemi, A., Yaji, K., Shimodozono, Y., Morikawa, N., Takeda, Y., Yamada, K.
  • 雑誌名: Journal of Infection Chemotherapy 巻: 17 ページ: 297-300
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multidrug resistance protein 2 implicates anticancer drug-resistance to sorafenib. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shibayama, Y, Nakano, K., Maeda, H., Taguchi, M., Ikeda, R., Sugawara, M., Iseki, K., Takeda, Y., Yamada, K.
  • 雑誌名: Biological Pharmacological Bulletin 巻: 34 ページ: 433-435
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腎機能障害を有する術後MRSA感染症患者2例におけるリネゾリドの体内動態 (2010)
  • 著者名/発表者名: 竹下鮎美、松元一明、茂見茜里、猪川和朗、森川則文、武田泰生、山田勝士
  • 雑誌名: 日本外科感染症学会雑誌 巻: 7 ページ: 373-376
  • 査読あり
• [学会発表] The interaction of contactin associated protein (Caspr) 4 with ligand of Numb protein X (LNX) 2 promotes neurogenesis in the developmental brain. (2010)
  • 著者名/発表者名: Futagawa, T., Onimaru, T., Chen, Z.C., Masuda, S., Suehiro, Y., Yamaguchi, S., Xiao, Z.C., Takeda, Y., Yamada, K.
  • 学会等名: The 20^<th> Japan-Korea Joint Seminar on Pharmacology
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] Isolation and characterization of gemcitabine-resistant in human non-small cell lung cancer A549 cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, R., Vermeulen, L.C., Kolesar, J.M., Takeda, Y., Yamada, K.
  • 学会等名: The 20^<th> Japan-Korea Joint Seminar on Pharmacology
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] Molecular mechanism for neuropathic pain induced by anti-cancer drug paclitaxel. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeda, Y.
  • 学会等名: 第20回日本医薬学会年会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2010-11-13
• [学会発表] がん化学療法レジメンオーダリングシステム導入の問題点 (2010)
  • 著者名/発表者名: 有馬純子、有馬由佳、下堂薗権洋、武田泰生、山田勝士
  • 学会等名: 第20回日本医療薬学会年会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2010-11-13
• [学会発表] Analysis for the effect of pharmaceutical education about diabetes mellitus by pharmacists to medical staff. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo, T., Matsumoto, K., Yamaguchi, T., Ushinohama, K., Takeda, Y., Yamada, K.
  • 学会等名: 第20回日本医療薬学会年会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2010-11-13
• [学会発表] Pharmacokinetic analysis for linezolid-induced thrombocytopenia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeda, Y., Matsumoto, K., Takeshita, A., Ikawa, K., Morikawa, N., Yamada, K.
  • 学会等名: 日本薬物動態学会 第25回年回
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 2010-11-08
• [学会発表] Evaluation of antiemetics prescribed during cisplatin-based highly emetogenic chemotherapy in patients with advanced urothelial cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujisaki, Y., Sugawara, H., Shimodozono, Y., Yamaguchi, T., Takeda, Y., Yamada, K.
  • 学会等名: The 23^<rd> Federation of Asian Pharmaceutical Associations Congress
  • 発表場所: 台北、台湾
  • 年月日: 2010-11-05
• [学会発表] Role of the pharmacist in the operating room. (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito, S., Arima, J., Shimodozono, Y., Takeda, Y., Yamada, K.
  • 学会等名: The 23^<rd> Federation of Asian Pharmaceutical Associations Congress
  • 発表場所: 台北、台湾
  • 年月日: 2010-11-05
• [学会発表] Further attempts at preventing dispensing errors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeda, E., Shigenaga, A., Ushiyama, M., Yaji, K., Shimodozono, Y., Takeda, Y., Yamada, K.
  • 学会等名: The 23^<rd> Federation of Asian Pharmaceutical Associations Congress
  • 発表場所: 台北、台湾
  • 年月日: 2010-11-05
• [学会発表] Clinical evaluation and comparison of the two in vitro chemosensitivity test for patients with oral cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ushiyama, M., Ikeda, R., Miyawaki, A., Yamaguchi, T., Tazitsu, Y., Nishizawa, Y., Mataki, H., Nakamura, N., Takeda, Y., Yamada, K.
  • 学会等名: 70^<th> International Congress of FIP
  • 発表場所: リスボン、ポルトガル
  • 年月日: 2010-08-30
• [学会発表] リネゾリドによって血小板減少が惹起される要因分析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松元一明、竹下鮎美、猪川和朗、茂見茜里、屋地慶子、下堂薗権洋、森川則文、武田泰生、山田勝士
  • 学会等名: 第27回日本TDM学会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2010-06-26
• [学会発表] 抗がん薬耐性細胞におけるマイクロRNAの発現変動 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柴山良彦、田口深雪、池田龍二、古川龍彦、武田泰生、山田勝士
  • 学会等名: 第37回日本トキシコロジー学会年会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2010-06-16
• [学会発表] ヒトグリオーマにおけるWntシグナルの作用解析(細胞運動を中心とする) (2010)
  • 著者名/発表者名: 神野真幸、岐部俊郎、中村葉子、生駒今日子, 武田泰生、山田勝士、岸田想子、飯島幹雄、平野宏文、岸田昭世
  • 学会等名: 日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2010-05-22