薬物動態関連酵素の遺伝子多型とバリアント酵素機能の解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590154
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 平塚 真弘 東北大学, 大学院・薬学研究科, 准教授 (50282140)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: ゲノム / 酵素 / 薬剤反応性 / 遺伝子 / 蛋白質

研究概要

薬物代謝酵素CYP2D6、CYP2B6及びチオプリンS-メチルトランスフェラーゼ(TPMT)について、遺伝子多型が酵素機能に与える影響をin vitroで検証した。その結果、CYP2D6では17種類、CYP2B6では26種類、TPMTでは23種類のバリアント型酵素発現用ベクターを作製し、COS-7細胞中にそれぞれを発現させることができた。野生型酵素と活性の変化を比較したところ、多くのバリアントで機能変化が起きることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Functional characterization of genetic polymorphisms identified in the promoter region of the xanthine oxidase gene. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mutsumi Kudo, Takamitsu Sasaki, Masaaki Ishikawa, Noriyasu Hirasawa, Masahiro Hiratsuka.
  • 雑誌名: Drug Metab. Pharmacokinet. 25 ページ: 599-604
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kinetics of 6-thioxanthine metabolism by allelic variants of xanthine oxidase. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mutsumi Kudo, Takamitsu Sasaki, Masaaki Ishikawa, Noriyasu Hirasawa, Masahiro Hiratsuka.
  • 雑誌名: Drug Metab. Pharmacokinet. 25 ページ: 361-366
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional characterization of 26 CYP2B6 allelic variants (CYP2B6.2?CYP2B6.28, except CYP2B6.22). (2010)
  • 著者名/発表者名: Takashi Watanabe, Kanako Sakuyama, Takamitsu Sasaki, Yuya Ishii, Masaaki Ishikawa, Noriyasu Hirasawa, Masahiro Hiratsuka.
  • 雑誌名: Pharmacogenet. Genom. 20 ページ: 459-462
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic variations in the HGPRT, ITPA, IMPDH1, IMPDH2, and GMPS genes in Japanese individuals. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mutsumi Kudo, Yuka Saito, Takamitsu Sasaki, Hitomi Akasaki, Yuri Yamaguchi, Moe Uehara, Kiyomi Fujikawa, Masaaki Ishikawa, Noriyasu Hirasawa, Masahiro Hiratsuka.
  • 雑誌名: Drug Metab. Pharmacokinet. 24 ページ: 557-564
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional characterization of 17 CYP2D6 allelic variants (CYP2D6.2, 10, 14A-B, 18, 27, 36, 39, 47-51, 53-55, and 57). (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanako Sakuyama, Takamitsu Sasaki, Shuta Ujiie, Kanako Obata, Michinao Mizugaki, Masaaki Ishikawa, Masahiro Hiratsuka.
  • 雑誌名: Drug Metab. Dispos. 36 ページ: 2460-2467
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional characterization of 23 allelic variants of thiopurine S-methyltransferase gene (TPMT*2-*24). (2008)
  • 著者名/発表者名: Shuta Ujiie, Takamitsu Sasaki, Michinao Mizugaki, Masaaki Ishikawa, Masahiro Hiratsuka.
  • 雑誌名: Pharmacogenet. Genom. 18 ページ: 887-893
  • 査読あり
• [学会発表] 薬物代謝酵素遺伝子のSNP スクリーニングとバリアント酵素の機能変化解析に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 平塚真弘
  • 学会等名: 日本薬物動態学会
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 2010-10-08
• [学会発表] 薬剤管理指導におけるファーマコゲノミクス情報の利用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 平塚真弘
  • 学会等名: 第36回日本医療薬学会公開シンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] Functional Characterization of Xanthine Oxidase Allelic Variants (2009)
  • 著者名/発表者名: 平塚真弘
  • 学会等名: 13th International Symposium on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man
  • 発表場所: ストックホルム、スウェーデン
  • 年月日: 2009-06-24
• [学会発表] 日本人におけるCYP2D6バリアント酵素の機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 作山佳奈子、平塚真弘
  • 学会等名: 日本臨床薬理学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-12-05
• [学会発表] チオプリンS-メチルトランスフェラーゼの23種バリアント酵素の機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平塚真弘
  • 学会等名: 日本薬物動態学会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2008-10-31
• [学会発表] CYP2B6遺伝子多型によるバリアント酵素の機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 渡邊卓嗣、平塚真弘
  • 学会等名: 日本薬物動態学会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2008-10-31
• [図書] 遺伝子診療学(第2版)-遺伝子診断の進歩とゲノム治療の展望(日本臨牀) (2010)
  • 著者名/発表者名: 平塚真弘、工藤睦、作山佳奈子
  • 総ページ数: 269-274