胎盤関門のダイナミクスを制御するトランスポーター-エズリン複合体

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590158
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 崔 吉道 金沢大学, 附属病院, 准教授 (40262589)
• 研究分担者: 西村 友宏 慶應義塾大学, 薬学部, 助教 (40453518)
• 連携研究者: 若山 友彦 金沢大学, 医学系, 准教授 (70305100)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: トランスポーター / 生体膜輸送 / 胎盤関門 / 妊娠時薬物療法

研究概要

胎盤関門の物質輸送を担うトランスポータータンパク質複合体の制御因子としてエズリンの役割を解明することを目的とした。胎盤関門細胞株TR-TBTsや妊娠ラット、エズリン遺伝子欠損マウスを用いて研究を行ったところ、エズリンは合胞体性栄養膜細胞の母体血側細胞膜の裏打ちタンパク質として妊娠経過に伴う胎盤の成熟と共に時期特異的に発現し、ヒポタウリン輸送系(Slc6a13)やその他の輸送系を細胞膜へ局在化させる機能を担うとともに機能調節因子として働くことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] 6-Mercaptopurine transport by equilibrative nucleoside transporters in conditionally immortalized rat syncytiotrophoblast cell lines TR-TBTs. (2011)
  • 著者名/発表者名: Lee NY, Sai Y, Nakashima E, Ohtsuki S, Terasaki T, Kang YS.
  • 雑誌名: Pharm Sci 100(9)(in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of TauT and system A in cytoprotection of rat syncytiotrophoblast cell line exposed to hypertonic stress. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T, Sai Y, Fujii, Muta M, Iizasa H, Tomi M, Kose N, Nakashima E.
  • 雑誌名: Placenta 31(11) ページ: 1003-1009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proton-coupled erythromycin antiport at rat blood-placenta barrier. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sai Y, Nishimura T, Ochi K, Tanaka N, Takagi A, Tomi M, Kose N, Kobayashi Y, Miyakoshi N, Kitagaki S, Mukai C, Nakashima E.
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 38(9) ページ: 1576-1581
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential expression of Ezrin and CLP-36 in two layers of syncytiotrophoblast in rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Higuchi K, Iizasa H, Sai Y, Horieya S, Lee K-E, Wada M, Nishimura T, Wakayama T, Tamura A, Tsukita S, Kose N, Kang Y-S, Nakashima E.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 33(8) ページ: 1400-1406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression, localization and binding activity of the ezrin/radixin/moesin proteins in the mouse testis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Wakayama T, Nakata H, Kurobo M, Sai Y, Iseki S.
  • 雑誌名: Histochem Cytochem 57(4) ページ: 351-362
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influx mechanism of 2', 3'-dideoxyinosine(ddI)and uridine at the blood-placenta barrier. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Sai Y, Nishimura T, Chishu T, Kose N, Nakashima E.
  • 雑誌名: Placenta 30(3) ページ: 263-269
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of zidovudine uptake by dehydroepiandrosterone sulfate in rat syncytiotrophoblast cell line TR-TBT 18d-1. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T, Seki Y, Sato K, Chishu T, Kose N, Terasaki T, Kang YS, Sai Y, Nakashima E.
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 36(10) ページ: 2080-2085
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of the mechanism of Zidovudine uptake by rat conditionally immortalized syncytiotrophoblast cell line TR-TBT. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sai Y, Nishimura T, Shimpo S, Chishu T, Sato K, Kose N, Terasaki T, Mukai C, Miyakoshi N, Kang YS, Nakashima E.
  • 雑誌名: Pharm Res 25(7) ページ: 1647-1653
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential of various drugs to? inhibit nucleoside uptake in rat syncytiotrophoblast cell line, TR-TBT 18d-1. (2008)
  • 著者名/発表者名: Chishu T, Sai Y, Nishimura T, Sato K, Kose N, Nakashima E.
  • 雑誌名: Placenta. 29(5) ページ: 461-467
  • 査読あり
• [学会発表] 胎盤におけるezrinの発現とSlc6a13機能調節因子としての役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 登美斉俊、樋口慧、西村友宏、若山友彦、田村淳、月田早智子、曽我朋義、崔吉道、中島恵美
  • 学会等名: 第32回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 富山国際会議場(富山県)
  • 年月日: 2010-11-30
• [学会発表] Decreased hypotaurine concentration in fetal plasma and placenta of ezrin knockout mice and Slc6a13/GAT-2-mediated hypotaurine transport in the placenta. (2010)
  • 著者名/発表者名: 樋口慧, 西村友宏, 登美斉俊, 田村淳, 月田早智子, 曽我朋義, 崔吉道, 中島恵美
  • 学会等名: FIP Pharmaceutical Sciences 2010 World Congress
  • 発表場所: Morial Convention Center(USA)
  • 年月日: 2010-11-14
• [学会発表] ラット胎盤関門におけるエリスロマイシンのプロトン共役排出輸送 (2010)
  • 著者名/発表者名: 崔吉道、西村友宏、越智香織、田中紀章、高木彰紀、登美斉俊、巨勢典子、中島恵美
  • 学会等名: 第5回トランスポーター研究会
  • 発表場所: 東京医科大学(東京都)
  • 年月日: 2010-07-10
• [学会発表] 胎盤hypotaurine取り込みにおけるGABAトランスーポーター(Slc6a13)の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 樋口慧、西村友宏、登美斉俊、巨勢典子、崔吉道、中島恵美
  • 学会等名: 第5回トランスポーター研究会
  • 発表場所: 東京医科大学(東京都)
  • 年月日: 2010-07-10
• [学会発表] Ezrin欠損マウス胎盤・胎児で減少するhypotaurineの胎盤におけるトランスポーター同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 樋口慧、西村友宏、登美斉俊、若山友彦、田村淳、月田早智子、曽我朋義、崔吉道、中島恵美
  • 学会等名: 日本薬剤学会第25年会
  • 発表場所: 徳島県郷土文化会館(徳島県)
  • 年月日: 2010-05-12
• [学会発表] 薬物胎児移行と胎盤トランスポーターの機能制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 崔吉道
  • 学会等名: 第9回薬学と臨床セミナー
  • 発表場所: 大手町サンケイプラザ(東京都)(招待講演)
  • 年月日: 2010-04-03
• [学会発表] GABA輸送担体(Slc6a13/GAT-2)を介したhypotaurineの胎盤供給機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 樋口慧、西村友宏、登美斉俊、崔吉道、中島恵美
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター(岡山県)
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 薬物動態の個人間変動 (2009)
  • 著者名/発表者名: 崔吉道
  • 学会等名: 第17回臨床薬剤師のための講習会
  • 発表場所: 金沢都ホテル(石川県)(特別講演)
  • 年月日: 2009-07-05
• [学会発表] Ezrinノックアウトによる胎児血および胎盤中生体物質濃度変化のメタボローム解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 樋口慧、西村友宏、登美斉俊、若山友彦、田村淳、月田早智子、曽我朋義、崔吉道、中島恵美
  • 学会等名: 日本薬剤学会第24年会
  • 発表場所: 静岡県コンベンションアーツセンター(静岡県)
  • 年月日: 2009-05-23
• [学会発表] H^+-Coupled efflux transport of erythromycin at the blood-placenta barrier in rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sai Y, Tanaka N, Takagi A, Ochi K, Nishimura T, Tomi M, Kose N, Nakashima E
  • 学会等名: The 3rd Asian Pacific Regional ISSX Meeting
  • 発表場所: The Imperial Queen's Park Hotel(Thailand)
  • 年月日: 2009-05-11
• [学会発表] Uptake mechanism of erythromycin at the blood-placenta barrier. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sai Y, Takagi A, Ochi K, Kose N, Nishimura T, Nakashima E
  • 学会等名: 68th FIP World Congress of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences(FIP2008)
  • 発表場所: Congress Center Basel(Switzerland)
  • 年月日: 20080831-20080902
• [学会発表] H^+-coupled transport of erythromycin at the blood-placenta barrier in rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sai Y, Takagi A, Ochi K, Nishimura T, Kose N, Nakashima E
  • 学会等名: 第23回日本薬物動態学会年会
  • 発表場所: 熊本市民会館(熊本県)
  • 年月日: 2008-10-31
• [学会発表] Transporter mediated approaches for delivery and avoicance control of drug to organs(Special Lecture). (2008)
  • 著者名/発表者名: 崔吉道
  • 学会等名: 2nd NRL Sympodium on Transporters Targeted Drug Delivery
  • 発表場所: Seoul National University(Korea)
  • 年月日: 2008-05-26
• [学会発表] Role of transporters on phathophysiological aspect of the blood-placenta barrier. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sai Y, Higuchi K, Sato K, Chishu T, Nishimura T, Nakashima E
  • 学会等名: The Pharmaceutical Society of Korea 2008 Spring International Convention
  • 発表場所: International Convention Center Jeju(Korea)(シンポジウム講演)
  • 年月日: 2008-05-02
• [図書] 生物薬科学実験講座5、細胞の構造とオルガネラ(細胞膜と膜輸送活性)(大熊勝治/中西義信編) (2010)
  • 著者名/発表者名: 玉井郁巳、崔吉道
  • 総ページ数: 104-116
  • 出版者: 廣川書店
• [図書] スタンダード薬学シリーズ6、薬と疾病、IB.薬の効くプロセス(2)薬剤(第2版)、第19章分布(SBO68薬物の胎児への移行について、その機構と血液胎盤関門の意義を説明できる.)(日本薬学会編) (2009)
  • 著者名/発表者名: 寺崎哲也、崔吉道
  • 総ページ数: 57-59
  • 出版者: 東京化学同人
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://web.hosp.kanazawa-u.ac.jp/bu/yaku/
• [備考]
  • URL: http://www.p.kanazawa-u.ac.jp/lab/byouin.html