糖尿病・肥満モデルマウスにおける薬物動態変動に関する研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590160
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 武蔵野大学
• 研究代表者: 伊藤 清美 武蔵野大学, 薬学研究所, 教授 (60232435)
• 研究分担者: 杉山 清 星薬科大学, 薬学部, 教授 (80145713) ; 五十嵐 信智 星薬科大学, 薬学部, 助手 (40409363) ; 工藤 敏之 武蔵野大学, 薬学研究所, 助教 (10584815)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 糖尿病 / 薬物動態変動 / 薬物代謝酵素 / 薬物トランスポーター

研究概要

1型と2型糖尿病患者において薬物動態が異なる原因を検討する目的で、各々のモデルマウスにおける薬物代謝酵素の発現を比較した結果、血中インスリン濃度の相違に伴う小腸CYP3A発現の差異が一因である可能性が示された。また、糖尿病治療薬repaglinideの血中濃度が劇的に上昇する薬物間相互作用について、肝取り込みおよび代謝の阻害により説明できることを生理学的薬物速度論モデル解析により明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Use of clearance concepts and modeling techniques in the prediction of metabolic drug-drug interactions (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito K., Sugiyama Y.
  • 雑誌名: Trends Pharmacol. Sci. 31(8) ページ: 351-355
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differences in the pharmacokinetics of Cyp3a substrates in TSOD and streptzotocin-induced diabetic mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Kudo T., Toda T., Ushiki T., Ohi K., Ikarashi N., Ochiai W., Sugiyama K.
  • 雑誌名: Xenobiotica 40(4) ページ: 282-290
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alterd expression of CYP in TSOD mice : a model of type 2 diabetes and obesity (2009)
  • 著者名/発表者名: Kudo T., Shimada T., Toda T., Igeta S., Suzuki W., Ikarashi N., Ochiai W., Ito K., Aburada M., Sugiyama K.
  • 雑誌名: Xenobiotica 39(12) ページ: 889-902
  • 査読あり
• [学会発表] Itraconazoleおよびgemfibrozil併用時における血中repaglinide濃度上昇の薬物動態学的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 工藤敏之, 他
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] Theoretical consideration for the repaglinide concentration increase by itraconazole and gemfibrozil (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito K., et al.
  • 学会等名: 第25回日本薬物動態学会年会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2010-10-07
• [学会発表] 1型糖尿病モデルSTZマウスおよび2型糖尿病モデルTSODマウスの肝臓におけるCyp3aの発現および活性の比較 (2010)
  • 著者名/発表者名: 阿部里絵子, 他
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] Altered expression of CYP enzymes in TSOD mice ; a model of type 2 diabetes and obesity (2008)
  • 著者名/発表者名: 工藤敏之, et al.
  • 学会等名: 第23回日本薬物動態学会年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2008-10-30
• [学会発表] 肥満型糖尿病モデルTSODマウスの肝臓における薬物トランスポーターの発現変動 (2008)
  • 著者名/発表者名: 工藤敏之, 他
  • 学会等名: 第18回日本医療薬学会年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-09-20