プロトン/葉酸共輸送担体の発現制御機構及びエタノール関与の解明を目指して

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590163
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 金城学院大学
• 研究代表者: 林 弥生 金城学院大学, 薬学部, 教授 (00117847)
• 研究分担者: 井上 勝央 名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 准教授 (50315892) ; 畠山 舞 金城学院大学, 薬学部, 助教 (20454340)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 葉酸 / メトトレキセート / トランスポーター / PCFT / 転写活性化因子 / 転写抑制因子 / エタノール / フラボノイド

研究概要

長期のアルコール摂取は葉酸欠乏を引き起こすため,葉酸吸収を司るプロトン/葉酸共輸送担体(PCFT)に対するアルコール飲料中に含まれる成分の影響を検討した.Caco-2細胞におけるPCFTによる葉酸輸送はエタノール前処置で変化が認められなかったが,ワイン等に含まれるmyricetinの前処理で有意に低下した.また,ヒトPCFTの発現制御機構に関する検討より,その主要な転写因子としてKLF4 を同定し,その発現制御がHNF4α(活性化因子)とCDX2及びC/EBPα(抑制因子)により制御されていることを見出した.

研究成果

• [雑誌論文] Molecular and functional characteristics of proton-coupled folate transporter. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Yuasa, Katsuhisa Inoue, Yayoi Hayashi
  • 雑誌名: J.Pharm.Sci. 98 ページ: 1608-1616
  • 査読あり
• [雑誌論文] プロトン/葉酸共輸送担体の発現制御に関わる転写因子の検索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 湯浅博昭,高橋絢子,太田欣哉,井上勝央,畠山舞,林弥生
  • 雑誌名: 薬剤学 69 ページ: S212
• [雑誌論文] Functional characterization of PCFT/HCP1 as the molecular entity of the carrier-mediated intestinal folate transport system in the rat model. (2008)
  • 著者名/発表者名: Katsuhisa Inoue, Yasuhiro Nakai, Sayaka Ueda, Shunsuke Kamigaso, Kinya Ohta, Mai Hatakeyama, Yayoi Hayashi, Masaki Otagiri, Hiroaki Yuasa
  • 雑誌名: Am.J.Physiol. 294 ページ: G660-G668
  • 査読あり
• [学会発表] PCFTを介する葉酸類の輸送に対するフラボノイド類の影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西嶋千尋,畠山舞,林弥生,太田欣哉,井上勝央,湯浅博昭
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] Effects of flavonoids on proton-coupled folate transporter. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Yuasa, Chihiro Nishijima, Mai Hatakeyama, Yayoi Hayashi, Kinya Ohta, Katsuhisa Inoue
  • 学会等名: Pharmaceutical Sciences World Congress 2010 (4th)
  • 発表場所: New Orleans, Louisiana, U.S.A.
  • 年月日: 2010-11-16
• [学会発表] PCFTの転写調節におけるKLF4とHNF-4αの関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 畠山舞,太田欣哉,井上勝央,林弥生,湯浅博昭
  • 学会等名: 第25回日本薬物動態学会年会
  • 発表場所: さいたま
  • 年月日: 2010-10-08
• [学会発表] Caco-2細胞における葉酸類の取り込みに対するエタノール及びフラボノイド類の影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西嶋千尋,畠山舞,林弥生,太田欣哉,井上勝央,湯浅博昭
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] プロトン/葉酸共輸送担体の発現制御に関わる転写因子の検索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 湯浅博昭,高橋絢子,太田欣哉,井上勝央,畠山舞,林弥生
  • 学会等名: 日本薬剤学会第24年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2009-05-23
• [学会発表] 小腸に存在する転写因子による葉酸/H^+共輸送担体(PCFT)の発現制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋絢子,畠山舞,林弥生,太田欣哉,井上勝央,湯浅博昭
  • 学会等名: 第23回日本薬物動態学会年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2008-10-30
• [学会発表] Functional characteristics of human proton-coupled folate transporter/heme carrier protein 1 (hPCFT/HCP1) heterologously expressed in mammalian cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Misato Sugiura, Katsuhisa Inoue, Yasuhiro Nakai, Naoki Abe, Kinya Ohta, Mai Hatakeyama, Yayoi Hayashi, Hiroaki Yuasa
  • 学会等名: Pan-Pacific International Partnership Conference on Pharmaceutical and Life Sciences (The 4th US-Japan Joint Conference)
  • 発表場所: Nagoya, Japan
  • 年月日: 2008-02-22
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.phar.nagoya-cu.ac.jp/hp/yzg/index.html