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我々の社会は高度医療化社会となり、中枢神経系の神経回路構築の検討や、神経細胞を用いた再生医学の研究は必要不可欠のものとなってきている。
我々はこれまでに神経幹細胞に特異的に発現する遺伝子群を同定してきた。これらの遣伝子群の中で新規同定遺伝子radmis (radial fiber associated mitotic spindle protein)に着目し、この機能解析を行ってきている。この遺伝子のモチーフ解析により特異なモチーフ構造を持たない機能的に未知の遺伝子ということが分かってきた。
radmisの機能を探るため培養細胞系を立ち上げ、効率よく発現する条件を確立するため条件検討を行うとともに、細胞内環境の同定を試み、強制発現ベクターによる遺伝子導入実験を行った。また、個体レベルの研究も平行的に行っており、胎児脳内へのin utero遺伝子導入を行い、胎児での遺伝子の強制発現における変化を同定することが可能となり、成体での強制発現の結果と比較検討を行った。また、BrdUを用いた神経分裂期の同定法により、成体での動態観察の研究方法が確立し、それらの手法を組み合わせ、成体での様々な分裂期にある神経細胞の分裂像が観察可能になった。これら一連の研究によりradmisの未知なる機能の一端が解明できた。また、中枢神経系での神経細胞死による回路の再構築時にもradmisが発現し、新規神経細胞が産生されていることが考えられることから、一昨年度に続き中枢神経変性疾患モデル動物を用いた解析を行い、本研究期間内で神経細胞の発生と再生並びに回路再構築を詳細に検討した。
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