研究課題
ラ氏島膵β細胞に存在するTRPM2チャネルは温度依存性(35-37℃)かつnicotinamide adenine dinucleotide(NAD)及びその代謝産物により相乗的に調節されて最大開口確立となるCa^<2+>透過性陽イオンチャネルである。またMin6細胞はprimary膵β細胞と同程度の細胞間情報伝達を促進するチャネルCx36の発現がある。本研究では、偽ラ氏島における温度・形態因子の分泌シグナルと分泌に対する影響をTRPM2とCx36の発現を調節することにより検討することを目的としている。インスリン分泌シグナルとして重要な情報伝達系にCa2+, cAMP/PKA, DAG/PKCの経路がある。我々のこれまでの研究から、これら3つの情報伝達経路は細胞膜上の受容体を介して相互作用をしていることがわかっている。この相互作用をリアルタイムに解析するために、我々は独自にプリズム式全反射顕微鏡を用いた装置を作成し、同時に3つのシグナルを解析出来る実験系を確立した(Pfluger Archives-Eur J Physiol,2009)。さらに、生体温度にて実験可能なように装置に改良を加え反応を観察した。インスリン産生細胞のTRPM2チャネルをノックダウンすると温度感受性カルシウム応答がなくなり、インスリン分泌は極端に低下した。一方、cAMP/PKA, DAG/PKCに関してはそれほど反応に違いは見られなかった。インスリン分泌には温度によるTRPM2を介した代謝要因が非常に大きく関与していることが判明した。
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Pfluger Archives-Eur J Physiol
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