肥大心より同定された新規G蛋白活性制御因子の解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590212
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 佐藤 元彦 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (40292122)
• 研究分担者: 奥村 敏 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (60233475)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 細胞内情報伝達 / G蛋白質 / 心肥大

研究概要

受容体のみならず、G蛋白を直接活性化する蛋白の存在が知られ、これが細胞のストレス適応に関係する。我々は大動脈縮窄マウスの肥大心で発現するG蛋白活性調節因子の同定を試みた。その結果、MITF/TFE転写因子であるTFE3がGα16に対するG蛋白活性調節因子であることを見出した。興味深いことに、TFE3はGα16を細胞核内へ移行させ、心筋細胞膜の重要な構成蛋白であるclaudin14の転写を亢進させた。これは、G蛋白とそのG蛋白活性調節因子による、圧負荷下でのあらたな転写調節機構の存在を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of Transcription factor E3(TFE3) as a Receptor-Independent Activator of Gα16 : Gene Regulation by Nuclear G α subunit and its Activator (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato M., 他9名
  • 雑誌名: J Biol Chem Vol 286 ページ: 17766-17776
  • 査読あり
• [雑誌論文] The roles of cytochrome P450 in ischemic heart disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato M., 他4名
  • 雑誌名: Current Drug Metabolism Vol 12 ページ: 526-532
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accessory proteins for heterotrimeric G protein : Implication in the cardiovascular system. Pathophysiology. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Ishikawa Y.
  • 雑誌名: the official journal of the International Society for Pathophysiology 17(2) ページ: 89-99
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential Regulation of Vascular Tone and Remodeling via Stimulation of Type 2 and Type 6 Adenylyl Cyclases in the Ductus Arteriosus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama U.,他12名.(Sato M、10番目)
  • 雑誌名: Circ Res Vol 106 ページ: 1882-1892
  • 査読あり
• [雑誌論文] Defferential roles of EPAC in regulating cell death in neuronal and myocardial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S., 他9名.(Sato M、8番目)
  • 雑誌名: J Biol Chem Vol 285 ページ: 24248-24259
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caveolin gene transfer improves glucose metabolism in diabetic mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Otsu K., 他10名.(Sato M、6番目)
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol Vol 298 ページ: C450-C456
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activator of G protein signaling 8 (AGS8) is required for hypoxia-induced apoptosis of cardiomyocytes : role of G betagamma and connexin 43 (CX43) (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato M., 他9名
  • 雑誌名: J Biol Chem Vol 284 ページ: 31431-31440
  • 査読あり
• [雑誌論文] T-type Ca2+ channels promote oxygenation-induced closure of the rat ductus arteriosus not only by vasoconstriction but also by neointima formation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Akaike T., 他13名.(Sato M、8番目)
  • 雑誌名: J Biol Chem Vol 284 ページ: 24025-24034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Type 5 adenylyl cyclase plays a major role in stabilizing heart rate in response to microgravity induced by parabolic flight. (2008)
  • 著者名/発表者名: Okumura S, 他10名.(Sato M、8番目)
  • 雑誌名: J Appl Physiol Vol 105 ページ: 173-179
  • 査読あり
• [雑誌論文] PGE2-activated Epac promotes neointimal cushion formation of the rat ductus arteriosus by a process distinct from that of PKA. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama U., 他12名.(Sato M、12番目)
  • 雑誌名: J Biol Chem Vol 283 ページ: 28702-28709
  • 査読あり
• [学会発表] Novel transcriptional regulation by Galpha subunit and its regulator TFE3/AGS11 under pressure overload stress of the heart. (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤元彦, 他5名
  • 学会等名: The 88th Annual Meeting of the Physiological Society of Japan
  • 発表場所: 神奈川県横浜市, パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] Regulation of connexin 43 under hypoxic stress by novel synthetic peptide derived from ischemia-inducible Activator of G-protein Signaling 8 (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiraoka M., 他3名.(Sato M、2番目)
  • 学会等名: The 88th Annual Meeting of the Physiological Society of Japan
  • 発表場所: 神奈川県横浜市, パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] Novel Activator of G-protein signaling 11 (AGS11)/TFE3 regulates transcription of claudin via activation of nuclear Galpha16 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤元彦, 他5名
  • 学会等名: The 84th Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society, The 11th Southeast Asian Western Pacific Regional Meeting of Pharmacologists
  • 発表場所: 神奈川県横浜市, パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-03-23
• [学会発表] TFE3, a transcription factor, directly regulates a Galpha subunit and isinvolved in the development of cardiac hypertrophy and remodeling. (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤元彦, 他5名
  • 学会等名: The 75th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: 神奈川県横浜市, パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-03-20
• [学会発表] Novel transcription regulation in the hypertrophied myocardium via nuclear G α 16 subunit and activator of G-protein signaling (AGS). (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤元彦, 他7名
  • 学会等名: American Heart Association's Scientific Sessions
  • 発表場所: Chicago, IL, USA
  • 年月日: 2010-11-15
• [学会発表] 疾病と関連して発現誘導される新規G蛋白活性調節因子の同定と機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤元彦
  • 学会等名: 旭川医科大学医学奨励賞記念講演
  • 発表場所: 北海道旭川市、旭川医科大学(招待講演)
  • 年月日: 2010-10-07
• [学会発表] Regulation of Connexin43 by activator of G protein signaling 8 and Gbetagamma. (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤元彦, 他5名
  • 学会等名: The 87th Annual Meeting of the Physiological Society of Japan
  • 発表場所: 岩手県盛岡市、いわて県民情報交流センター
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] Connexin 43 was regulated by Ischemia-inducible G-protein Activator and Gβγ under hypoxic stress (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤元彦, 他6名
  • 学会等名: The 83rd Annual Scientific Meeting of the Japanese Pharmacological Society
  • 発表場所: 大阪、大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-03-16
• [学会発表] Ischemia-inducible G-protein Activator, Activator of G-protein Signaling 8 (AGS8), Regulates Hypoxia-induced Apoptosis of Cardiomyocytes via Gβγ and Connexin 43 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤元彦, 他3名
  • 学会等名: The 74th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: 京都、京都国際会議場
  • 年月日: 2010-03-05
• [学会発表] Roles of Ischemia-inducible G-protein Activator in Hypoxia-Induced Apoptosis of Cardiomyocytes and its Regulation of Connexin 43 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤元彦, 他6名
  • 学会等名: American Heart Association's Scientific Sessions
  • 発表場所: Orlando, FL, USA
  • 年月日: 2009-11-18
• [学会発表] REQUIREMENT OF RECEPTOR-INDEPENDENT G-PROTEIN ACTIVATOR, ACTIVATOR OF G PROTEIN SIGNALING 8 FOR HYPOXIA-INDUCED APOPTOSIS OF CARDIOMYOCYTES. (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤元彦, 他6名
  • 学会等名: 36th International Congress of Physiological Sciences
  • 発表場所: 京都、京都国際会議場
  • 年月日: 2009-07-28
• [学会発表] Alterations of cardiac connexin 43 under hypoxic stress : roles of Activator of G protein Signaling 8 and Gbetagamma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Jiao Q., 他4名.(Sato M、2番目)
  • 学会等名: 36th International Congress of Physiological Sciences
  • 発表場所: 京都、京都国際会議場
  • 年月日: 2009-07-28
• [学会発表] Roles of Ischemia-Inducible G-protein activator, Activator of G-protein Signaling 8 : Regulation of Apoptosis and Connexin 43 of Cardiomyocytes. (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤元彦, 他3名
  • 学会等名: The 73rd Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: 大阪、大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-03-22
• [学会発表] An Involvement of Activator of G-protein Signaling 8 (AGS8) in Hypoxia-induced Apoptosis of Cardiomyocytes. (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤元彦, 他6名
  • 学会等名: The 82nd Annual Scientific Meeting of the Japanese Pharmacological Society
  • 発表場所: 神奈川県横浜市、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-03-18
• [学会発表] An Involvement of a Novel G-protein Activator on Hypoxia-Induced Apoptosis of Cardiomyocytes and its Interaction with Connexin 43 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤元彦, 他6名
  • 学会等名: American Heart Association's Scientific Sessions
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2008-11-11
• [学会発表] 新たなG蛋白活性制御因子AGS8の低酸素誘導心筋アポトーシスへの関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤元彦、他5名
  • 学会等名: 第29回日本循環制御医学会総会
  • 発表場所: 横浜市、横浜シンポジア
  • 年月日: 2008-05-10