一分子観察によるG蛋白質活性化過程の定量的解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590224
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 生理学研究所
• 研究代表者: 立山 充博 生理学研究所, 分子生理研究系, 准教授 (30276472)
• 連携研究者: 久保 義弘 生理学研究所, 分子生理研究系, 教授 (80211887)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 分子・細胞生理学 / FRET

研究概要

細胞間シグナル伝達に重要な役割を担うG蛋白質共役型受容体(GPCR)のシグナリング初期過程についてFRET解析を行った。GPCRおよびG蛋白質各サブユニットに蛍光蛋白質を付加し、細胞膜上で起こる反応を記録したところ、ロドプシン型に分類されるGq共役型受容体については、リガンド結合による活性化、GPCRとG蛋白質と共役およびG蛋白質の活性化について、それぞれFRET変化としてとらえることに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] G蛋白質共役型受容体の構造変化の全反射照明下FRET法による解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 久保義弘、立山充博
  • 雑誌名: 医学の歩み(医歯薬出版株式会社) 233巻第9号 ページ: 699-703
• [雑誌論文] Ligand-induced rearrangements of the GABAB receptor revealed by fluorescence resonance energy transfer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsushita S., Nakata H., Kubo Y., Tateyama M.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 285 ページ: 10291-10299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural rearrangements of the motor protein prestin revealed by fluorescence resonance energy transfer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Gleitsman KR, Tateyama M., Kubo Y.
  • 雑誌名: Am.J.Physiol.Cell Physiol. 297 ページ: C290-298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory role of C-terminus in the G protein coupling of the metabotropic glutamate receptor 1. (2008)
  • 著者名/発表者名: 立山充博, 久保義弘
  • 雑誌名: J.Neurochem. 107 ページ: 1036-1046
  • 査読あり
• [雑誌論文] The intra-molecular activation mechanisms of the dimeric metabotropic glutamate receptor 1 differ depending on the type of G proteins.
  • 著者名/発表者名: 立山充博, 久保義弘
  • 雑誌名: Neuropharmacol. (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Ligand-induced structural rearrangements of G protein coupled receptors revealed by FRET analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: 立山充博、松下真一、久保義弘
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-03-22
• [学会発表] 代謝型グルタミン酸受容体の多様なシグナリングの調節機構シンポジウム「グルタミン酸受容体の新側面」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 立山充博、久保義弘
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-16
• [図書] Handbook of Neurochemistry and Molecular Neurobiology 3rd Edition, Structural rearrangement and functional relation of the metabotropic glutamate receptor (2009)
  • 著者名/発表者名: Kubo Y., Tateyama M
  • 総ページ数: 334-359
  • 出版者: Springer