大脳皮質および大脳辺縁系におけるGABA作動性トニックシグナルと不安のメカニズム

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590229
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 山田 順子 弘前大学, 大学院・医学研究科, 講師 (30334965)
• 連携研究者: 上野 伸哉 弘前大学, 大学院・医学研究科, 教授 (00312158)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: GABA / 抑制性シナプス伝達 / 不安 / ニューロン / トニックシグナル / 扁桃体

研究概要

不安のメカニズムを解明するためマウスを用い実験を行った。GABA受容体の細胞膜への移動に関与しているPRIP-1ノックアウトマウス(KO)はGABA作動性抑制伝達に異常をきたしている可能性がある。KOは野生型に比べ不安様行動が多いことがわかった。次に不安に関与する扁桃体でホールセルパッチクランプ法による解析を行い、KOの扁桃体ニューロンではトニックGABA抑制の減少を生じている事を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Dysfunction of extrasynaptic GABAergic transmission in PRIP-1 KO mice is associated with an epilepsy phenotype (2011)
  • 著者名/発表者名: Zhu G., Yoshida S., Migita K., Yamada J., Ueno S
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 巻: 340(3) ページ: 520-8
  • DOI: DOI:10.1124/jpet.111.182386
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenotypes of pain behavior in phospholipase C-related but catalytically inactive protein type 1 knockout mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Migita K., Tomiyama M., Yamada J., Fukuzawa M., Kanematsu T., Hirata M., Ueno S
  • 雑誌名: Molecular pain 巻: 7 ページ: 79
  • DOI: DOI:10.1186/1744-8069-7-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] A low-concentration tributyltin deteriorates inhibitory synaptogenesis and induces neuronal death in immature but not mature neurons (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada J., Inoue K., Furukawa T., Fukuda A
  • 雑誌名: Toxicol. Lett 巻: 198(2) ページ: 282-288
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.toxlet.2010.07.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] GABAergic depolarization of the axon initial segment in cortical principal neurons is caused by the Na-K-2Cl cotransporter NKCC1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Khirug S., Yamada J., Afzalov R., Voipio J., Khiroug L., Kaila K
  • 雑誌名: J. Neurosci 巻: 28(18) ページ: 4635-39
  • DOI: DOI:10.1523/JNEUROSCI.0908-08.2008
  • 査読あり
• [学会発表] Alteration of tonic GABAergic inhibition of BLA neurons in PRIP1-KO mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Junko Yamada
  • 学会等名: Hirosaki International Forum
  • 発表場所: Hirosaki
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] Pharmacological properties of tonic GABAergic inhibition in the amygdala neurons of PRIP1-KO mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Junko Yamada
  • 学会等名: Neuroscience 2009
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2009-10-19
• [学会発表] PRIP-1 is involved in GABA_A receptor-mediated tonic inhibition in basolateral amygdala (2008)
  • 著者名/発表者名: Junko Yamada
  • 学会等名: Neuroscience 2008
  • 発表場所: Washingtong DC
  • 年月日: 2008-11-16