摂食抑制ホルモンNesfatin1の脂肪分化抑制機構の解明と肥満治療への応用

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20590247
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 岡田 秀一 群馬大学, 医学部, 講師 (20260474)
• キーワード: 生理活性 / シグナル伝達 / 生体分子 / 細胞・組織 / 動物

研究概要

1.Nesfatin-1の前駆体であるNucleobindin2を恒常的に過剰発現させた3T3L1細胞を作製した。3T3L1細胞にNucleobindin2のcDNAを組み込んだexpression vectorをelectroporationで導入し、G418でselectionを行った。最終的に、内因性のNucleobindin2の発現量と比べて約2倍の発現量を維持するstable cell lineを得た。その結果、対照群に比し脂肪細胞への分化が明らかに抑制されることが判明した。すなわち、Nucleobindin2/Nesfatin-1は細胞内にも作用機転が存在することを明らかにした(新知見)。
2.細胞培養液中に添加したNesfatin-1は、細胞増殖を抑制することを見出した。具体的には、H1792腫瘍細胞にNesfatin-1 100nMを添加しcolony formation assayで評価したところ、明らかな抑制効果を確認した。脂肪細胞への分化誘導には、前駆細胞の細胞数も重要な因子なので、この細胞増殖抑制作用も、Nesfatin-1が脂肪細胞の分化を抑制する機序に関わっている可能性がある(新知見)。
3.Nesfatin-1のELISAによる測定系を立ち上げた。そして、人の血中Nesfatin-1濃度とBMIの関係を調べたところ、有意な負の相関を認めた。Nesfatin-1は人の肥満・体脂肪量に深く関わっている可能性がわかってきた(新知見)。

研究成果

• [雑誌論文] Peripheral administration of nesfatin-1 reduces food intake in mice : the leptin-independent mechanism. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Shimizu, Shinsuke Oh-I, Koshi Hashimoto, Masanori Nakata, Sawako Yamamoto, Natsu Yoshida, Hiroshi Eguchi, Ikuo Kato, Kinji Inoue, Tetsurou Satoh, Shuichi Okada, Masanobu Yamada, Toshihiko Yada, Masatomo Mori
  • 雑誌名: Endocrinology. 150 ページ: 662-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant histone modifications at the thyrotropin-releasing hormone gene in resistance to thyroid hormone : analysis of F455S mutant thyroid hormone receptor. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ryohei Umezawa, Masanobu Yamada, Kazuhiko Horiguchi, Sumiyasu Ishii, Koshi Hashimoto, Shuichi Okada, Tetsuro Satoh, Masatomo Mori
  • 雑誌名: Endocrinology 150 ページ: 3425-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Administration time difference of Candesartin effect on albuminuria in type 2 diabetic patients. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Shimizu, Yutaka Uehara, Aya Ohsaki, Shuichi Okada, Masatomo Mori
  • 雑誌名: Hypertension Research 32 ページ: 527-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carbohydrate response element binding protein(ChREBP)gene expression is positively regulated by thyroid hormone (2009)
  • 著者名/発表者名: Koshi Hashimoto, Emi Ishida, Shunichi Matsumoto, Shuichi Okada, Masanobu Yamada, TetsuroSatoh, Tsuyoshi Monden, Masatomo Mori
  • 雑誌名: Endocrinology 150 ページ: 3417-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] A liver X receptor(LXR)-beta alternative splicing variant(LXRBSV)acts as an RNA co-activator of LXR-beta. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koshi Hashimoto, Emi Ishihara, Shunsuke Matsumoto, Nobuyuki Shibusawa, Tetsuro Sato, Shuichi Okada, Masanobu Yamada, Tsuyoshi Monden, Masatomo Mori
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 390 ページ: 1260-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new anorexigenic protein, nesfatin-1. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Shimizu, Shinsuke Oh-I, Shuichi Okada, Masatomo Mori
  • 雑誌名: Peptides 30 ページ: 995-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nesfatin-1 : An overview and future clinical application. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Shimizu, Shinsuke Oh-I, Shuichi Okada, Masatomo Mori
  • 雑誌名: Encocr.J. 56 ページ: 537-43
  • 査読あり
• [学会発表] Fyn and CDK5 negatively regulate insulin-stimulated GLUT4 translocation through cortical F-actin rearrangement. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okada S, Shimizu H, Tsuchiya T, Takahashi H, Ohsaki A, Ohshima K, Pessin JE, Mori M
  • 学会等名: 69th Scientific Sessions
  • 発表場所: New Orleans, U.S.A.
  • 年月日: 2009-06-06