摂食抑制ホルモンNesfatin1の脂肪分化抑制機構の解明と肥満治療への応用

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590247
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 岡田 秀一 群馬大学, 医学部, 講師 (20260474)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 肥満 / 脂肪分化

研究概要

【目的】Nucleobindin-2(以下Nucb2)の脂肪細胞分化に対する作用を検討した。
【方法と結果】3T3-L1細胞を用いた。ウエスタンブロットによると、Nucb2の発現は脂肪細胞へ分化するに従い減少した。3T3-L1細胞のconditional mediumとヒトの血漿中にNucb2が存在することをウエスタンブロットで確認し、血漿中には凡そ50nMの濃度で存在すると計算された。種々の濃度のGST-Nucb2を3T3-L1細胞の培養液中に、脂肪細胞への分化開始48時間前から、24時間または48時間ごとに添加し、分化開始後8日目にoil red染色で脂肪細胞への分化の程度を評価した。その結果、50nMで明らかな抑制効果を得た。RT-PCRにてPPARγ、adipsinのmRNA量を、ウエスタンブロットにて発現量を評価したところ、同様の結果を得た。Nucb2からはNesfatin-1が形成されるので、GST-Nesfatin-1、GST-ΔNesfatin-1[Nucb2からNesfatin-1部分を除いたもの]について同様の検討を行ったが、脂肪細胞への分化抑制作用は認められなかった。
【考察】Nucb2には脂肪細胞への分化抑制作用が存在する。

研究成果

• [雑誌論文] Troglitazone, a ligand of peroxisome proliferator-activated receptor-{gamma}, stabilizes NUCB2 (Nesfatin) mRNA by activating the ERK1/2 pathway : isolation and characterization of the human NUCB2 gene. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada M, Okada S, et al
  • 雑誌名: Endocrinology 151 ページ: 2492-2503
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fasting Concentrations of Nesfatin-1 Are Negatively Correlated with Body Mass Index in Non-Obese Males. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tshchiya T, Okada S, et al
  • 雑誌名: Clin.Endocrinol. 73 ページ: 2494-2503
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired glucose tolerance, but not impaired fasting glucose, is a risk factor for early-stage atherosclerosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ando T, Okada S, et al
  • 雑誌名: Diabet.Med. 27 ページ: 1430-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peripheral administration of nesfatin-1 reduces food intake in mice : the leptin-independent mechanism. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, Okada S, et al
  • 雑誌名: Endocrinology. 150 ページ: 662-671
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant histone modifications at the thyrotropin-releasing hormone gene in resistance to thyroid hormone : analysis of F455S mutant thyroid hormone receptor. (2009)
  • 著者名/発表者名: Horiguchi K, Okada S, et al
  • 雑誌名: Ryohei Umezawa, Masanobu Yamada, Endocrinology. 150 ページ: 3425-3432
  • 査読あり
• [雑誌論文] Administration time difference of Candesartin effect on albuminuria in type 2 diabetic patients. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, Okada S, et al
  • 雑誌名: Hypertension Research. 32 ページ: 527-528
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carbohydrate response element binding protein (ChREBP) gene expression is positively regulated by thyroid hormone. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto K, Okada S, et al
  • 雑誌名: Endocrinology. 150 ページ: 3417-3424
  • 査読あり
• [学会発表] CDK5 inhibition restores TNF-alpha induced insulin resistance in 3T3L1 adipocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okada S, et al
  • 学会等名: 70th Scientific sessions (ADA)
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 20100625-20100629