長時間作用型核酸医薬(リボン型デコイ)の開発と有効性の検討

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590251
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 三宅 隆 大阪大学, 連合小児発達学研究科, 寄附講座特任助教 (40219746)
• 研究分担者: 谷山 義明 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 寄附講座准教授 (60372611)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 核酸医薬 / 動脈瘤 / デコイ

研究概要

デコイ断端を環状に閉鎖したリボン型デコイは生体内での安定性が高く、NFκBとEtsをブロックするリボン型キメラデコイは、従来型のデコイでは効果のなかった腹腔内投与によって、ラット動脈瘤の進展を予防した。その主なメカニズムはマクロファージの機能の制御で、蛋白分解酵素群の分泌を有意に抑制していた。また、リボン型デコイに改良を加えたハイブリット型デコイの静脈投与ではマウス動脈瘤の縮小効果を認め、全身投与による治療法の可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Systemic Administration of Ribbon-type Decoy Oligodeoxynucleotide Against Nuclear Factor κB and Ets Prevents Abdominal Aortic Aneurysm in Rat Model. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyake T, Aoki M, et al.
  • 雑誌名: Molecular Therapy. 19 ページ: 181-187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacological treatment of abdominal aortic aneurysm. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyake T, Morishita R.
  • 雑誌名: Cardiovascular Research. 83 ページ: 436-443
  • 査読あり
• [学会発表] Intra-peritoneal Application of Ribbon-type Decoy Oligodeoxynucleotides against NFkB and ets Prevents Aneurysm Foemation in Rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: 三宅隆, et al.
  • 学会等名: 23^<RD> scientific meeting of the international society of hypertension.
  • 発表場所: Vancouver, Canada.
  • 年月日: 2010-09-29
• [学会発表] 核酸医薬を用いた腹部大動脈瘤の低侵襲治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 三宅隆, 他
  • 学会等名: 第109回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)
  • 年月日: 2009-04-04
• [学会発表] Inhibition of aneurysm development by intra-peritoneal application of ribbon-type decoy oligodeoxynucleotide against nuclear factor-κB and ets in a rat model. (2008)
  • 著者名/発表者名: 三宅隆, et al.
  • 学会等名: American Heart Association.
  • 発表場所: New Orleans, USA.
  • 年月日: 2008-11-09
• [図書] Annual Review 2011循環器 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三宅隆、森下竜一
  • 総ページ数: 324-330
  • 出版者: 中外医学社