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生体内で一酸化窒素(NO)産生に依存して生成されるニトロ化環状グアノシン一リン酸(8-ニトロcGMP)の心血管系における生理機能、及び病態との関連を明らかするために、8-ニトロcGMPによる血管の機能制御について、in vitroおよびin vivoでの検討を以下の通り、行った。
マウス大動脈を用いたマグヌス実験により、フェニレフリン収縮血管標本に対し、8-ニトロcGMPは濃度依存性に弛緩反応のみならず収縮増強も示した。この収縮増強には、血管内皮由来のNO合成酵素(eNOS)アンカップリングによって生じたスーパーオキサイドが関与しており、8-ニトロcGMPがレドックス活性を有することが示唆された。さらに、eNOS欠損マウスに8-ニトロcGMPを皮下から2週間投与することで、収縮期血圧が低下していたことから、vitroの結果と同様に、eNOSに依存する収縮増強が欠損マウスでは起こらなくなり、血管の弛緩が優位になっていることが示された。また、2型糖尿病モデルマウス(db/dbマウス)由来の大動脈を用いたマグヌス実験により、フェニレフリン収縮に対し、8-ニトロcGMPは濃度依存性に弛緩反応のみ示し、収縮増強は認められなかった。以上の結果より、血管内皮機能障害の改善に8-ニトロcGMPが寄与する可能性を示し、糖尿病における合併症進展機構と8-ニトロcGMPとの新たな関連性の解明の糸口を見い出し、論文及び国際学会にて発表した。
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