原発性肺高血圧症の発症機序の解明と新規治療法の開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590256
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 岩田 和実 京都府立医科大学, 医学研究科, 講師 (60305571)
• 研究分担者: 松野 邦晴 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (50420708) ; 筧 朋子 京都府立医科大学, 医学研究科, プロジェクト研究員 (20433279)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 原発性肺高血圧症 / 活性酸素 / NADPH oxidase

研究概要

原発性肺高血圧症は肺動脈の肥厚から肺動脈圧上昇、右心肥大、心不全へと進行する難治性疾患である。活性酸素種の産生酵素であるNADPHoxidaseの触媒サブユニットNox1の遺伝子欠損マウ(Nox1-/Y)において右心室および肺動脈が肥厚していることを見出した。Nox1-/Y由来の肺動脈平滑筋細ではアポトーシスの抑制が認められ、これは電位依存性カリウムチャネルの一つであるKv1.5蛋白の発現低下に伴う細胞内カリウム濃度の上昇に起因することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Aldose reductase in keratinocytes attenuates cellular apoptosis and senescence induced by UV radiation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kang ES, Iwata K, Ikami K, Ham SA, Kim HJ, Chang KC, Lee JH, Kim JH, Park SB, Kim JH, Yabe-Nishimura C, Seo HG.
  • 雑誌名: Free Radic Biol Med. 50 ページ: 680-688
• [雑誌論文] NADPH oxidase isoforms and anti-hypertensive effects of atorvastatin demonstrated in two animal models. (2009)
  • 著者名/発表者名: Cui W, Matsuno K, Iwata K, Ibi M, Katsuyama M, Kakehi T, Sasaki M, Ikami K, Zhu K, Yabe-Nishimura C.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 111 ページ: 260-268
• [雑誌論文] The AP-1 site is essential for the promoter activity of NOX1/NADPH oxidase, a vascular superoxide-producing enzyme : Possible involvement of the ERK1/2-JunB pathway. (2008)
  • 著者名/発表者名: Cevik MO, Katsuyama M, Kanda S, Kaneko T, Iwata K, Ibi M, Matsuno K, Kakehi T, Cui W, Sasaki M, Yabe-Nishimura C.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 374 ページ: 351-355
• [学会発表] エンドセリンの細胞増殖作用におけるNOX1/NADPH oxidaseの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊神香菜子、岩田和実、矢部千尋
  • 学会等名: 薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] NOX1/NADPH oxidaseの関わる肺高血圧症の病態分子機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊神香菜子、岩田和実、松野邦晴、矢部千尋
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-03-16
• [学会発表] 原発性肺高血圧症発症にNOX1/NADPH oxidaseが関与する (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩田和実、松野邦晴、矢部千尋
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-03-18
• [学会発表] 活性酸素産生酵素NADPHオキシダーゼの関わる疾患と病態 (2009)
  • 著者名/発表者名: 矢部千尋、松野邦晴、衣斐督和、岩田和実
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-03-16