転写調節・エピジェネティク修飾による脈管系カチオンチャネル発現制御機構の解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590263
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 愛知学院大学
• 研究代表者: 村木 克彦 愛知学院大学, 薬学部, 教授 (20254310)
• 研究分担者: 波多野 紀行 愛知学院大学, 薬学部, 講師 (50454319) ; 伊藤 友香 名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 助教 (40454326)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: カチオンチャネル / エピジェネティクス / 転写

研究概要

転写やエピジェネティクス制御によるイオンチャネルの発現変化は、疾病の進展・進展に関与する。そこでヒト滑膜細胞(SC)におけるα7型アセチルコリン受容体チャネル(α7)の発現制御について検討した。リウマチ患者および非患者由来SC(NRSC)で、α7のmRNA発現を比較すると、その発現はNRSCで低く、そのプロモーターはメチル化されていた。またメチル化の阻害はNRSCでα7の発現を上昇させた。α7プロモーターの非メチル化がリウマチ症の進展に関与する可能性が高い。

研究成果

• [雑誌論文] Stereo-selective inhibition of TRPC5 channels by neuroactive steroids. (2011)
  • 著者名/発表者名: Y Majeed, M Amer, A Agarwal, L McKeown, K Porter, D O'Regan, J Naylor, C Fishwick, K Muraki, D Beech
  • 雑誌名: B.J.Pharmacol. 162 ページ: 1509-1520
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRPC5 channel sensitivities to antioxidants and hydroxylated stilbens. (2011)
  • 著者名/発表者名: J Naylor, E Shawaf, P Manna, L McKeown, P Manna, K. Porter, D O'Regan, K Muraki, D Beech
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 286 ページ: 5078-5086
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accelerated Ca^<2+> entry by membrane hyperpolarization due to Ca^<2+>-activated K^+ channel activation in response to histamine in chondrocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: K Funahashi, S Ohya, H Yamamura, N Hatano, K Muraki, WR Giles, Y Imaizumi
  • 雑誌名: Am.J.Physiol., Cell-Physiol. 298 ページ: C786-C797
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cis-isomerism and other chemical requirements of steroidal agonists and partial agonists acting at TRPM3 channels. (2010)
  • 著者名/発表者名: Y Majeed, A Agarwa, J Naylor, V Seymour, S Jiang, K Muraki, C Fishwick, D Beech
  • 雑誌名: B.J.Pharmacol. 161 ページ: 430-441
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ca透過性カチオンチャネル遺伝子発現のエピジェネティクス制御と降圧薬感受性への影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤友香、波多野紀行、村木克彦
  • 雑誌名: 臨床薬理の進歩 31 ページ: 40-51
• [雑誌論文] An environmental sensor, TRPV4 is a novel regulator of intracellular Ca^<2+> in human synoviocytes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Y Itoh, N Hatano, H Hayashi, K Onozaki, K Miyazawa, K Muraki
  • 雑誌名: Am.J.Physiol., Cell-Physiol. 297 ページ: C1082-C1090
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiac fibroblasts have functional TRPV4 activated by 4α-phorbol 12,13-didecanoate. (2009)
  • 著者名/発表者名: 波多野紀行, 伊藤友香, 村木克彦
  • 雑誌名: Life Sci. 85 ページ: 808-814
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell-culture dependent change of Ca response of rat aortic myocytes to sphingosine-1-phosphate. (2008)
  • 著者名/発表者名: R Tanaka, K Muraki, S Ohya, Y Itoh, N Hatano, Y Imaizumi
  • 雑誌名: J Pharmcol Sci. 107 ページ: 434-442
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRPV4-like non-selective cation currents in cultured aortic myocytes. (2008)
  • 著者名/発表者名: R Tanaka, K Muraki, S Ohya, H Yamamura, N Hatano, Y Itoh, Y Imaizumi
  • 雑誌名: J Pharmcol Sci. 108 ページ: 179-189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of vascular tone by purinoceptor-activation in vascular smooth muscle and endothelial cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊藤友香, 波多野紀行, 村木克彦
  • 雑誌名: Aichi-Gakuin J.Pharmceut.Sci. 1 ページ: 31-37
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト脳毛細血管内皮細胞におけるカルシウム活性化クロライドチャネルの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 波多野紀行,伊藤友香,村木克彦
  • 学会等名: 平成21年度日本薬学会東海支部例会(D-29)
  • 発表場所: 四日市
  • 年月日: 2009-11-23
• [学会発表] 滑膜細胞における浸透圧センサーTRPV4のケモカイン産生に及ぼす影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤友香,波多野紀行,林秀敏,小野嵜菊夫,村木克彦
  • 学会等名: フォーラム2009:衛生薬学・環境トキシコロジー(P039)
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2009-11-05
• [学会発表] TRPV4 plays a regulatory role of intracellular Ca2+ in cultured cardiac fibroblasts. (2009)
  • 著者名/発表者名: 波多野紀行, 伊藤友香, 村木克彦
  • 学会等名: Satellite Symposium of the IUPS2009 "Post-genomic Advances in the Physiology of Smooth Muscle" (P-34)
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 2009-07-23
• [学会発表] A novel regulator of intracellular Ca^<2+> TRPV4 in human synoviocytes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuka Itoh, Noriyuki Hatano, Hidetoshi Hayashi, Kikuo Onozaki, Katsuhiko Muraki
  • 学会等名: Satellite Symposium of the IUPS2009 "Post-genomic Advances in the Physiology of Smooth Muscle" (P-31)
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 2009-07-23
• [学会発表] 滑膜細胞におけるTRPV4による細胞内カルシウム濃度変化とTRPV4活性化薬である4a-phorbol 12,13-didecanoateのサイトカイン産生への影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤友香,波多野紀行,鈴木賀央里,武田良文,林秀敏,小野嵜菊夫,廣田耕作,村木克彦
  • 学会等名: 平成21年度日本薬学会東海支部総会・大会(C-22)
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-07-11
• [学会発表] ヒト脳毛細血管内皮細胞におけるTRPV4発現機能調節機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 波多野紀行,伊藤友香,村木克彦
  • 学会等名: 平成21年度日本薬学会東海支部総会・大会(B-21)
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-07-11
• [学会発表] ヒト関節リウマチ滑膜細胞株におけるアセチルコリン受容体の発現とその機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤友香,鈴木翔太,波多野紀行,林秀敏,小野嵜菊夫,村木克彦
  • 学会等名: 平成21年度日本薬学会東海支部総会・大会(B-18)
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-07-11
• [学会発表] スフィンゴシルホスホリルコリンによる関節リウマチ滑膜細胞死の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤友香,波多野紀行,林秀敏,小野嵜菊夫,村木克彦
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会(27P-pm064)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-27
• [学会発表] ラット心線維芽細胞におけるTRP channelを介したCa^<2+>流入 (2008)
  • 著者名/発表者名: 波多野紀,伊藤友香,村木克彦
  • 学会等名: 日本薬学会東海支部総会・大会(D-7)
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-07-05
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.phar.agu.ac.jp/laboratory/chemical_pharmacology/