メタボリックシンドローム合併症におけるキマーゼの病態生理学的役割

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590265
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 大阪医科大学
• 研究代表者: 高井 真司 大阪医科大学, 医学部, 准教授 (80288703)
• 研究分担者: 金 徳男 大阪医科大学, 医学部, 講師 (90319533)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: キマーゼ / メタボリックシンドローム / 糖尿病 / 高脂血症 / 臓器障害 / 脂肪肝 / 線維化 / 大動脈瘤

研究概要

キマーゼはアンジオテンシン(Ang)II、Transforming growth factor(TGF)-βやマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)-9を活性化する。糖尿病モデルではキマーゼはAng II増加を介して膵島組織を破壊した。大動脈瘤モデルではキマーゼ阻害薬がMMP-9活性化を抑制し、進展を抑制した。非アルコール性脂肪肝炎モデルでは脂肪肝と線維化がキマーゼ阻害で抑制された。キマーゼはメタボリックシンドローム合併症において重要な役割を果たしていることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Chymase as an important target for preventing complications of metabolic syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takai S, Jin D, Miyazaki M
  • 雑誌名: Curr Med Chem 17 ページ: 3223-3229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of chymase inhibitor on angiotensin II-induced abdominal aortic aneurysm development in apolipoprotein E-deficient mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue N, Jin D, Takai S, et al
  • 雑誌名: Atherosclerosis 204(2) ページ: 359-364
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chymase-dependent conversion of exogenously administered big endothelin-1 in the mouse in vivo. (2009)
  • 著者名/発表者名: Simard E, Jin D, Takai S, et al
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 328(2) ページ: 540-548
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term angiotensin II blockade may improve not only hyperglycemia but also age-associated cardiac fibrosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Jin D, Takai S, et al
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 109(2) ページ: 275-284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chymase plays an important role in left ventricular remodeling induced by intermittent hypoxia in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto C, Jin D, Takai S, et al
  • 雑誌名: Hypertension 54(1) ページ: 164-171
  • 査読あり
• [学会発表] Chymase as a useful target to prevent abdominal aortic aneurysm. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takai S, Jin D, Miyazaki M
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: リノ、米国
  • 年月日: 2011-01-26
• [学会発表] キマーゼ阻害薬による腹部大動脈瘤進展予防の可能性(シンポジウム) (2010)
  • 著者名/発表者名: 高井真司、金徳男、宮崎瑞夫
  • 学会等名: 第38回薬物活性シンポジウム
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-11-11
• [学会発表] Combination therapy with angiotensin receptor blocker and T- and L-type calcium channel blocker for attenuation of proteinuria in Dahl-salt sentitive rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: 高井真司, 金徳男, et al
  • 学会等名: 23rd Scientific Meeting of the International Society of Hypertension
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2010-09-26
• [学会発表] キマーゼ阻害薬のターゲット疾患について(シンポジウム) (2010)
  • 著者名/発表者名: 高井真司、金徳男、宮崎瑞夫
  • 学会等名: 第15回日本病態プロテアーゼ学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-08-20
• [学会発表] キマーゼ阻害薬の開発と臓器保護効果(シンポジウム) (2009)
  • 著者名/発表者名: 高井真司、金徳男、宮崎瑞夫
  • 学会等名: 日本薬理学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-03-16
• [図書] 日本臨床 高血圧(第4版) 上巻 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高井真司
  • 総ページ数: 184-187
  • 出版者: 日本臨床社
• [備考] ホームページ等