研究課題
筋収縮はアクチン線維とミオシン線維の相互作用によって生ずるが、これらの線維が規則正しく整列した筋節(サルコメア)と、それが連なった筋原線維(myofibril)の形成過程の分子機構には不明な点が多い。申請者が単離してその機能解析を行ってきたアクチンの核化・重合促進因子として機能するformin相同蛋白質FHODには、FHOD1/Fhos1とFHOD3/Fhos2の二つが存在する。FHOD1は骨格筋、FHOD3は心筋にそれぞれ発現している。本年度は、主に心臓に強く発現するFHOD3がラット初代培養心筋細胞におけるサルコメア形成に果たす役割を検討した。心筋培養細胞では、内因性FHOD3はサルコメリックパターンをとって筋原線維に局在していた。RNAiによりFHOD3をノックダウンしたところ、サルコメアのZ帯を構成する主要な蛋白質であるアクチニンの局在が乱れ、サルコメア構造が破綻した。この時、phalloidin染色でアクチン線維を観察すると、アクチン線維の著明に減少が観察された。このノックダウンによるアクチン線維の減少ならびにサルコメア構造の破綻は、RNAi抵抗性の配列を持つ野生型FHOD3を外因性に発現させることにより回復したが、野生型の変わりにFHOD3のアクチン相互作用に重要なアミノ酸残基を置換した変異型FHOD3を発現しても回復しなかった。以上より、心筋培養細胞におけるサルコメア形成に、FHOD3が必須の役割を果たすことを明らかにした[Taniguchi et al,2009】。この成果は横紋筋細胞でのformin相同蛋白質の役割を初めて明確に示したものであり、横紋筋細胞におけるアクチン動態の解明に大きく貢献すると期待される。
すべて 2009
すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (3件)
J.Biol.Chem. 284
ページ: 29873-29881
Biochem J. 419
ページ: 329-338
