筋原繊維形成のためのアクチン重合～その分子機構と筋組織の発生・維持における役割～

2010 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 20590285
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 武谷 立 九州大学, 医学研究院, 講師 (50335981)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• キーワード: 細胞医化学

研究概要

筋組織はヒトの個体の約半分を占め、その機能すなわち収縮能は、運動・姿勢制御から呼吸、循環といった生命機能の本質部分を担っている。筋収縮はアクチンとミオシンの相互作用により生ずるが、これらの繊維が規則正しく整列した筋節(サルコメア)と、それが連なった筋原繊維(myofibril)の形成過程の分子機構には不明な点が多い。特に、サルコメア中のアクチン繊維(thin filament)は、単量体アクチンが重合して形成されているが、このアクチン重合が、どのように制御されているかはあまり分かっていない。
細胞内のアクチン重合は、多様なアクチン調節因子により厳密に制御されている。すなわち、単量体結合蛋白質などによりその自発的な重合が抑制されている一方で、重合核形成因子などによって時空間的に限られた条件下で促進される。研究代表者はこれまでに、アクチンの重合制御因子としてformin相同蛋白質FHODを単離して機能解析を進めてきた。本研究では、筋原繊維形成におけるアクチン重合の分子機構に関して、FHODを中心にその重合機構が筋発生過程や筋組織維持において果たす役割を解明したいと考えて、研究を進めている。

研究成果

• [雑誌論文] A conserved region between the TPR and activation domains of p67phox participates in activation of the phagocyte NADPH oxidase. (2010)
  • 著者名/発表者名: Maehara Y, Miyano K, Yuzawa S, Akimoto R, Takeya R, Sumimoto H.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 285 ページ: 31435-31445
• [雑誌論文] Mammalian formin Fhod3 regulates actin assembly and sarcomere organization in striated muscles. (2009)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi K, Takeya R, Suetsugu S, Kan-OM, Narusawa M, Shiose A, Tominaga R, Sumimoto H.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 284 ページ: 29873-29881
• [雑誌論文] A region N-terminal to the tandem SH3 domain of p47phox plays a crucial role in the activation of the phagocyte NADPH oxidase. (2009)
  • 著者名/発表者名: Taura M, Miyano K, Minakami R, Kamakura S, Takeya R, Sumimoto H.
  • 雑誌名: Biochem.J. 419 ページ: 329-338
• [雑誌論文] Enhanced expression of NADPH oxidase Nox4 in human gliomas and its roles in cell proliferation and survival. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shono T, Yokoyama N, Uesaka T, Kuroda J, Takeya R, Yamasaki T, Amano T, Mizoguchi M, Suzuki SO, Niiro H, Miyamoto K, Akashi K, Iwaki T, Sumimoto H, Sasaki T
  • 雑誌名: Int.J. Cancer 123 ページ: 787-792
• [雑誌論文] The mammalian formin FHOD1 is activated through phosphorylation by ROCK and mediates thrombin-induced stress fibre formation in endothelial cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeya R, Taniguchi K, Narumiya S, Sumimoto H.
  • 雑誌名: EMBO J. 27 ページ: 618-628
• [学会発表] Regulation of actin assembly and sarcomere organization in cardiomyocytes by the formin homology protein Fhod3. (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷口賢一郎,武谷立,末次志郎,神尾明君,成澤慈,塩瀬明,富永隆治,住本英樹.
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091209-1212
• [学会発表] formin相同蛋白質FHOD3の筋細胞における生理的役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 武谷立,谷口賢一郎,住本英樹
  • 学会等名: 平成21年度日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20090516-0517
• [学会発表] formin相同蛋白質FHOD3の活性制御機構の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 成澤慈,武谷立,住本英樹
  • 学会等名: 平成21年度日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20090516-0517
• [学会発表] The formin-homology protein Fhos/FHOD : Mechanisms of action and physiological functions. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ryu Takeya, Kenichiro Taniguchi, Shuh Narumiya, Hideki Sumimoto
  • 学会等名: BMB2008(第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会)シンポジウム「細胞骨格の創造から機能発現まで」
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081209-20081212