赤芽球型アミノレブリン酸合成酵素の翻訳後修飾とその役割

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590301
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 古山 和道 東北大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (80280874)
• 研究分担者: 柴原 茂樹 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00154253)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 分子病態学 / 鉄芽球性貧血

研究概要

赤芽球型アミノレブリン酸合成酵素(ALAS2)がタンパク質として合成された後、生体内でどのように調節を受けるのかを明らかにする事を目的に研究を行ない、ALAS2タンパク質は細胞内のヘムの量に応じてALAS2を2分子含むより大きな分子を形成することを見出した。さらに、ALAS2タンパク質はSUMO(Small Ubiquitin like MOdifier)化されうる事も明らかにした。これらは今まで報告されていないALAS2 の新規の翻訳後修飾であり、ALAS2の機能発現、さらには赤芽球の分化において果たす役割を今後明らかにしたい。

研究成果

• [雑誌論文] Hereditary sideroblastic anemia : pathophysiology and gene mutations. (2010)
  • 著者名/発表者名: Harigae H, Furuyama K.
  • 雑誌名: Int J Hematol. vol.92 ページ: 425-431
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxemia induces expression of heme oxygenase-1 and heme oxygenase-2 proteins in the mouse myocardium. (2010)
  • 著者名/発表者名: Han F, Takeda K, Ono M, Date F, Ishikawa K, Yokoyama S, Shinozawa Y, Furuyama K, Shibahara S.
  • 雑誌名: J Biochem. vol.147 ページ: 143-151
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipocalin-type prostaglandin D synthase as a regulator of the retinoic acid signalling in melanocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeda K, Takahashi NH, Yoshizawa M, Shibahara S.
  • 雑誌名: J Biochem. vol.148 ページ: 139-148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional expression of heme oxygenase-1 in human differentiated epidermis and its regulation by cytokines. (2009)
  • 著者名/発表者名: Numata I, Okuyama R, Memezawa A, Ito Y, Takeda K, Furuyama K, Shibahara S, Aiba S.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol. vol.129 ページ: 2594-2603
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of lipocalin-type prostaglandin D synthase in mouse heart under hypoxemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Han F, Takeda K, Ishikawa K, Ono M, Date F, Yokoyama S, Furuyama K, Shinozawa Y, Urade Y, Shibahara S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. vol.385 ページ: 449-453
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia induces erythroid-specific 5-aminolevulinate synthase expression in human erythroid cells through transforming growth factor-beta signaling. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kaneko K, Furuyama K, Aburatani H, Shibahara S.
  • 雑誌名: FEBS J. vol.276 ページ: 1370-1382
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitf functions as an in ovo regulator for cell differentiation and proliferation during development of the chick RPE. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsukiji N, Nishihara D, Yajima I, Takeda K, Shibahara S, Yamamoto H.
  • 雑誌名: Dev Biol. vol.326 ページ: 335-346
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia decreases the expression of the two enzymes responsible for producing linear and cyclic tetrapyrroles in the heme biosynthetic pathway. (2008)
  • 著者名/発表者名: Vargas PD, Furuyama K, Sassa S, Shibahara S.
  • 雑誌名: FEBS J. vol.75 ページ: 5947-5959
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hemin reduces cellular sensitivity to imatinib and anthracyclins via Nrf2. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagai T, Kikuchi S, Ohmine K, Miyoshi T, Nakamura M, Kondo T, Furuyama K, Komatsu N, Ozawa K.
  • 雑誌名: J Cell Biochem. vol.104 ページ: 680-691
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leishmania spp. : delta-aminolevulinate-inducible neogenesis of porphyria by genetic complementation of incomplete heme biosynthesis pathway. (2008)
  • 著者名/発表者名: Dutta S, Furuyama K, Sassa S, Chang KP.
  • 雑誌名: Exp Parasitol. vol.118 ページ: 629-636
  • 査読あり
• [雑誌論文] A prolyl-hydroxylase inhibitor, ethyl-3,4-dihydroxybenzoate, induces haem oxygenase-1 expression in human cells through a mechanism independent of hypoxia-inducible factor-lalpha. (2008)
  • 著者名/発表者名: Li B, Takeda K, Yokoyama S, Shibahara S.
  • 雑誌名: J Biochem. vol.144 ページ: 643-654
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin D2 induces heme oxygenase-1 in human retinal pigment epithelial cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuesap J, Li B, Satarug S, Takeda K, Numata I, Na-Bangchang K, Shibahara S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. vol.367 ページ: 413-419
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin D2 induces heme oxygenase-1 mRNA expression through the DP2 receptor. (2008)
  • 著者名/発表者名: Satarug S, Wisedpanichkij R, Takeda K, Li B, Na-Bangchang K, Moore MR, Shibahara S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. vol.377 ページ: 878-883
  • 査読あり
• [学会発表] Epidemiological and Genetic Analysis of Sideroblastic Anemia---Multicenter Study In Japan (2010)
  • 著者名/発表者名: Rie Ohba, 他
  • 学会等名: 第52回アメリカ血液学会総会
  • 発表場所: アメリカ合衆国オーランド市
  • 年月日: 2010-12-06
• [学会発表] ALAS2のexon11に遺伝子変異(T1731C変異)を認めたピリドキシン反応性X-linked鉄芽球性貧血の一例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 玉井佳子, 他
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] 低酸素刺激によるヘモグロビン合成誘導機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 金子桐子, 他
  • 学会等名: 第81回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] Tissue specific regulation of the enzymes in heme biosynthetic pathway under hypoxia (2008)
  • 著者名/発表者名: Furuyama K., et al.
  • 学会等名: 第8回国際ポルフィリン-ヘムシンポジウム
  • 発表場所: 松江市
  • 年月日: 2008-10-17
• [学会発表] 低酸素は肝癌由来細胞株におけるヘム生合成系酵素の発現を抑制する (2008)
  • 著者名/発表者名: パトリックバルガス, 他
  • 学会等名: 日本生化学会東北地方会
  • 発表場所: 盛岡市
  • 年月日: 2008-05-17
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.mbap.med.tohoku.ac.jp