| 研究概要 |
本研究計画では、ヘパラン硫酸の生合成に関与する糖転移酵素EXTL3遺伝子を膵β細胞特異的に欠失したマウスを作製し、膵β細胞の発生・分化、機能におけるEXTL3の役割を明らかにするとともに、膵β細胞特異的EXTL3欠損マウスを糖尿病モデル動物として開発・利用する。
当該年度では以下の成果が得られた。
1. 膵β細胞特異的EXTL3欠損マウス膵ランゲルハンス島の抗ヘパラン硫酸抗体による免疫染色
膵β細胞特異的EXTL3欠損マウスの膵ランゲルハンス島を抗ヘパラン硫酸抗体と抗Cre-recombinase抗体により二重染色したところ、抗Cre-recombinase抗体で染色される細胞は抗ヘパラン硫酸抗体で染色されなかった。また,Cre-recombinase(+)/ヘパラン硫酸(-)の細胞は抗インスリン抗体で染色されたことから,EXTL3が欠失した膵β細胞ではヘパラン硫酸が合成されていないことが確認された。
2. 膵β細胞特異的EXTL3欠損マウスの膵β細胞機能の解析
膵β細胞特異的EXTL3欠損マウスの血糖値、血中インスリン値を週齢を追って調べたところ,随時血糖値・インスリン値,空腹時血糖値・インスリン値ともにコントロールのマウスと比較して有意な差は認められなかった。
以上の結果を踏まえ,現在膵β細胞特異的EXTL3欠損マウスの耐糖能,膵β細胞特異的EXTL3欠損マウスから分離したランゲルハンス島のインスリン合成能・分泌能,インスリン産生細胞の増殖能について解析を進めている。
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