発癌に関わる癌抑制遺伝子Fhitの細胞死制御機構の解明

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20590313
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 石井 秀始 九州大学, 生体防御医学研究所, 学術研究員 (10280736)
• 研究分担者: 三森 功士 九州大学, 生体防御医学研究所, 診療講師 (50322748)
• キーワード: 癌抑制遺伝子 / 活性酸素 / ゲノム / 染色体

研究概要

本研究では、2ヒット理論に基づいて食道癌・肺癌・造血器障害等の発癌初期段階から比較的高い頻度で欠損・変化が観察される第3番染色体単腕のFRA3B領域からポジショナルクローニング法により同定した癌抑制遺伝子Fhitの細胞死制御機構の全容を解明することを目的とした。前年度までに、生化学的研究の基盤を整備したので本年度はその上に立って分子のレベルでの究明を進めた。特にFhitがリン酸化を介して活性酸素(ROS)を制御する機構に基づき解明を進めた。
【Fhit114リン酸化の意義】Fhit欠損および対照野生型マウスを用い、化学発癌(N-メチルベンジルアミン[NMBA]を発癌のイニシエーター+プロモーターとして作用させる)を投与、前胃上皮に腫瘍を作成し解析した。細胞レベルで癌幹細胞分画と非癌幹細胞分画において酸化ストレスを調査した。
【誘導性Fhit欠損細胞による解析】上皮系特異的にFhit欠損させNMBA発癌後のROS活性を解析し癌幹細胞分画と非癌幹細胞分画において酸化ストレスを調査した。分けた後の代謝産物をシステムとして追跡した。

研究成果

• [雑誌論文] Loss of FBXW7, a cell cycle regulating gene, in colorectal cancer : Clinical significance (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwatsuki M, Mimori K, Ishii H, Yokobori T, Takatsuno Y, Sato T, Toh H, Onoyama I, Nakayama KI, Baba H, Mori M.
  • 雑誌名: Int.J.Cancer 126 ページ: 1828-1837
  • 査読あり
• [雑誌論文] Defined factors induce reprogramming of gastrointestinal cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi, N., Ishii, H., Nagai, K.-i., Hoshino, H., Mimori, K., Tanaka, F., Nagano, H., Sekimoto, M., Doki, Y., Mori, M.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 107 ページ: 40-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epithelial-mesenchymal transition with expression of SNAI1 induced chemoresistance in colorectal cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Hoshino, H., Miyoshi, N., Nagai, K-i., Tomimaru, Y., Nagano, H., Sekimoto, M., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 390 ページ: 1061-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abnormal expression of TRIB3 in colorectal cancer : a novel marker for prognosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi, N., Ishii, H., Mimori, K., Takatsuno, Y., Kim., H., Hirose, H., Sekimoto, M., Doki, Y., Masaki, M
  • 雑誌名: Br.J.Cancer 101 ページ: 1664-1670
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abnormal expression of TRIB3 in colorectal cancer : a novel marker for prognosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi, N., Ishii, H., Sekimoto, M., Doki, Y., Mori.M.
  • 雑誌名: Ann.Surg.Oncol. 16 ページ: 3507-3514
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative u-PAR gene expression in bone marrow indicates the potential power of recurrence in breast cancer cases (2009)
  • 著者名/発表者名: Mimori, K., Kataoka, A., Yamaguchi, H., Masuda, N., Kosaka, Y., Ishii, H., Ohno, S., Mori, M.
  • 雑誌名: Ann.Surg.Oncol. 16 ページ: 2035-2041
  • 査読あり
• [雑誌論文] p53-altered FBXW7 expression determines poor prognosis in gastric cancer cases (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokobori, T.Mimori, K., Iwatsuki, M., Ishii, H., Onoyama, I., Fukagawa, T., Kuwano, H., Nakayama, K.-I.Mori, M
  • 雑誌名: Cancer Res. 69 ページ: 3788-94
  • 査読あり
• [学会発表] 消化器癌幹細胞の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石井秀始, 森正樹
  • 学会等名: 第12回癌治療増感研究シンポジウム
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 20100213-20100214
• [学会発表] Identification and characterization of gastrointestinal cancerstem cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 石井秀始, 森正樹
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20091023-20091025
• [学会発表] Identification and characterization of gastrointestinal cancer stem cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 石井秀始, 原口直紹, 森正樹
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20091023-20091025
• [学会発表] 消化器癌幹細胞の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石井秀始, 他2名
  • 学会等名: 第51回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20091014-20091017
• [学会発表] 固形癌の癌幹細胞～その現状と展望～ (2009)
  • 著者名/発表者名: 石井秀始、森正樹
  • 学会等名: 第47回日本婦人科腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-11-21
• [学会発表] Gatrtointestinal Cancer Stem Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 石井秀始, 原口直紹, 森正樹
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-03
• [産業財産権] 癌幹細胞の機能的標識 (2010)
  • 発明者名: 森正樹, 石井秀始, 他
  • 権利者名: 国立大学法人大阪大学
  • 産業財産権番号: 特願2010-43353
  • 出願年月日: 2010-02-26
• [産業財産権] 癌幹細胞の製造方法 (2009)
  • 発明者名: 森正樹, 石井秀始, 他
  • 権利者名: 国立大学法人大阪大学
  • 産業財産権番号: 特願2009-241322
  • 出願年月日: 2009-10-20
• [産業財産権] 未分化細胞の識別方法 (2009)
  • 発明者名: 森正樹, 石井秀始, 他
  • 権利者名: 国立大学法人大阪大学
  • 産業財産権番号: 特願2009-241605
  • 出願年月日: 2009-10-20
• [産業財産権] 誘導多能性幹細胞の製造方法 (2009)
  • 発明者名: 森正樹, 石井秀始, 他
  • 権利者名: 国立大学法人大阪大学
  • 産業財産権番号: 特願2010-34008
  • 出願年月日: 2009-10-14