研究課題
基盤研究(C)
発癌は多段階過程で進行し癌遺伝子の活性化と癌抑制遺伝子の不活性化を伴う。特に癌抑制遺伝子はジェネティック(DNAの配列変化を伴う)、エピジェネティック(DNAの配列変化を伴わないがヒストンのアセチル化やDNA・ヒストンのメチル化等の生化学的修飾を介して転写変化に帰する)異常により両親由来の2コピー遺伝子の機能が少なくとも2段階で変化する(癌抑制遺伝子Rbに代表されるKnundsonの2ヒット理論)。本研究で対象にしたFHITはヒト第三番染色体短腕13領域に存在し多くの癌で欠損が報告されている。その変異頻度の高さから癌抑制遺伝子としての機能が想定されマウスモデルでも癌の発生と進展に関わることが強く示唆されているが細胞生物学的な分子機構とその解明は十分ではない。本科学研究費補助金では最近の内外の研究の動向として同蛋白質のリン酸化制御に焦点をあてつつその機構の解明と意義の把握を推進し臨床応用に向けて基盤を構築した。
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