| 研究課題/領域番号 |
20590320
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
病態医化学
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| 研究機関 | 兵庫医科大学 |
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研究代表者 |
鈴木 敬一郎 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (70221322)
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| 研究分担者 |
藤原 範子 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (10368532)
崎山 晴彦 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (30508958)
江口 裕伸 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (60351798)
吉原 大作 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (00567266)
横江 俊一 大阪医科大学, 医学部, 助教 (40454756)
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| 連携研究者 |
大河原 知水 兵庫医療大学, 薬学部, 准教授 (50330452)
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| 研究期間 (年度) |
2008 – 2010
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| キーワード | スーパーオキシドジスムターゼ / SOD1 / SOD1ノックアウトマウス / 腎臓 / グルタチオンSトランスフェラーゼ / 酸化ストレス |
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| 研究概要 |
Cu/Znスーパーオキシドジスムターゼ(SOD1)は生体にとって有害なスーパーオキシドを毒性の弱い酸素と過酸化水素に変換する酵素で、酸化ストレスから生体を守る重要な役割を果たしている。しかし、SOD1をノックアウト(KO)したマウスは一見正常に生育し、明らかな表現型を示さない事実から、若齢のSOD1KOマウスではSOD1を代償するような防御機構が存在するのではないかという仮説を立てた。そこで、SOD1KOマウスと野性型マウスの腎臓を用いて発現の異なる遺伝子のスクリーニングを行ったところ、グルタチオン-S-トランスフェラーゼA4(GSTA4)をコードする遺伝子がSOD1KOマウスの腎臓で有意に上昇していることを発見した。つまり、SOD1KOマウス腎臓では、GSTA4タンパク量が上昇していること、免疫組織染色によって腎臓の近位尿細管にGSTA4 が過剰発現していること、さらに鉄が蓄積していることを見いだした。HEK293細胞にマウスGSTA4cDNAを導入したGSTA4過剰発現腎細胞ではスーパーオキシドおよびHNE に対する細胞傷害性が低下しており、細胞内タンパクの過酸化脂質アダクト量も減少していた。若齢のSOD1KOマウスではGSTA4が腎臓で誘導されることで酸化ストレスから身を守っていることが示唆された。
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