-破骨細胞による骨分解機構の解明-骨リモデリングを制御する治療の開発に向けて

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590321
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 姫路獨協大学
• 研究代表者: 通山 由美 姫路獨協大学, 薬学部, 教授 (70362770)
• 連携研究者: 加地 弘明 姫路獨協大学, 薬学部, 講師 (10368706) ; 田中 千都 姫路獨協大学, 薬学部, 助手 (30461122)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 破骨細胞 / リソソーム

研究概要

骨を分解する破骨細胞の活性化と制御に関わる分子を探索し、ATPが受容体P2X7を介して骨分解開始因子として機能する事を見いだした。さらに、ATP/P2X7シグナルが、アクチン細胞骨格の再構成によるシーリングゾーンの形成と骨分解顆粒の輸送と放出を誘導する事、この一連の反応において、チロシンキナーゼSykが微小管のアセチル化/脱アセチル化の制御を介して骨の溶解に必須の役割を果たしている事を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Rab27a negatively regulates phagocytosis by prolongation of the actin-coating stage around phagosomes (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama K, Kaji H, He J, Tanaka C, Hazama R, Kamigaki T, Ku Y, Tohyama K, Tohyama Y
  • 雑誌名: J Biol Chem. 286 ページ: 5375-5382
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein kinase C delta-specific activity reporter reveals agonist-evoked nuclear activity controlled by Src family of kinases (2010)
  • 著者名/発表者名: Kajimoto T, Sawamura S, Tohyama Y, Mori Y, Newton AC
  • 雑誌名: J Biol Chem. 285 ページ: 41896-41910
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lenalidomide induces cell death in an MDS-derived cell line with deletion of chromosome 5q by inhibition of cytokinesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka A, Tochigi A, Kishimoto M, Nakahara T, Kondo T, Tsujioka T, Tasaka T, Tohyama Y, Tohyama K
  • 雑誌名: Leukemia. 24 ページ: 748-755
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATP-induced osteoclast function ; the formation of sealing-zone like structure and the secretion of lytic granules via microtubule-deacetylation under the control of Syk. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hazama R, Qu X, Yokoyama K, Tanaka C, Kinoshita E, He J, Takahashi S, Tohyama K, Yamamura H, Tohyama Y
  • 雑誌名: Genes to Cells 14 ページ: 871-884
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein-Tyrosine Kinase, Syk : A Key Player in Phagocytic cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Tohyama Y, Yamamura H
  • 雑誌名: J Biochem. 145(Review) ページ: 267-273
  • 査読あり
• [雑誌論文] Validation of the revised 2008 WHO diagnostic criteria in 75 suspected cases of myeloproliferative neoplasm. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Okuno N, Naruse H, Kishimoto M, Tasaka T, Tsujioka T, Matsuoka A, Sugihara T, Tohyama Y, Tohyama K
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma. 49 ページ: 1784-1791
  • 査読あり
• [学会発表] ATP-induced bone resorption in osteoclasts : the formation of sealing-zone like structure and the secretion of lytic granules via Syk dependent deacetylation of alpha tubulin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yumi Tohyama, Hirohei Yamamura
  • 学会等名: 第14回 国際免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] 破骨細胞においてATP/P2X7受容体シグナルにより誘導される微小管のアセチル化制御を介した骨吸収の分子機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 陌間亮一,通山由美
  • 学会等名: 第28回 日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2010-07-23
• [学会発表] ATP/P2X7シグナリングを介した破骨細胞による骨吸収機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 陌間亮一,山村博平,通山由美
  • 学会等名: 第82回 日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2009-10-22
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.himeji-du.ac.jp/faculty/dp_pharm/pharm/pt2/