高頻度なDNAメチル化異常を示す腫瘍を発生するトランスジェニックラットの作成

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590323
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 独立行政法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 山下 聡 独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, ユニット長 (80321876)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 分子腫瘍学

研究概要

DNAメチル化異常は発がんにおいて重要であり、個体レベルでの解析は今後益々重要になる。本研究では、メチル基転移酵素Dnmt3bの発現誘導が可能なラットを作成し、Dnmt3bの高発現が悪性度の高い腫瘍の誘発に関与するか否かを明らかにすることを目的とした。発現調節型ラットDnmt3b2トランスジーンを作成した。さらに、作製した動物の応用可能性を広げるため、トランスジェニックマウスに変更、cDNAもマウスのものとした。今後、予定通りのマウスが作製できれば、DNAメチル化異常を促進・抑制する環境因子・生体内分子の評価が容易になると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Persistence of a component of DNA methylation in gastric mucosae after Helicobacter pylori eradication. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakajima T., Enomoto S., Yamashita S., Ando T., Nakanishi Y., Nakazawa K., Oda I., Gotoda T., Ushijima T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 45 ページ: 37-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressive effect of global DNA hypomethylation on gastric carcinogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomita H., Hirata A., Yamada Y., Hata K., Oyama T., Mori H., Yamashita S., Ushijima T., Hara A.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 31 ページ: 1627-1633
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a novel output value for quantitative assessment in methylated DNA immunoprecipitation-CpG island microarray analysis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamashita S., Hosoya K., Gyobu K., Takeshima H., Ushijima T.
  • 雑誌名: DNA Res. 16 ページ: 275-286
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methylation-sensitive representational difference analysis (MS-RDA). (2009)
  • 著者名/発表者名: Ushijima T., Yamashita S.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol. 507 ページ: 117-130
  • 査読あり
• [学会発表] Testosterone overdose induces aberrant DNA methylation in the rat prostate. (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Yamashita, Satoru Takahashi, Ken Gyobu, Yasunori Matsuda, Toshikazu Ushijima
  • 学会等名: The 18th International Workshop on Genetic Systems in the Rat
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-12-01
• [学会発表] Testosterone overdose induces aberrant DNA methylation in the prostate. (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Yamashita, Ken Gyobu, Satoru Takahashi, Yasunori Matsuda, Toshikazu Ushijima
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Identification of DNA methylation markers to predict metastasis of esophageal cancer by MeDIP-CpG island microarray analysis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Yamashita, Ken Gyobu, Toshikazu Ushijima
  • 学会等名: The 5th Asian Epigenomics Meeting & A3 Symposium 2010
  • 発表場所: Jeju, Korea
  • 年月日: 2010-06-20
• [学会発表] MeDIP-CpGアイランドマイクロアレイ解析による食道癌転移マーカーの同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山下聡、形部憲、丹羽透、岡大嗣、井垣弘康、九嶋亮治、大杉治司、李栄柱、末広茂文、牛島俊和
  • 学会等名: 第4回エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 鳥取
  • 年月日: 2010-05-29
• [学会発表] MeDIP-microarrayによるDNAメチル化解析において定量を可能にする新規指標 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山下聡、細谷浩介、形部憲、竹島秀幸、牛島俊和
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] A novel output value for quantitative assessment in methylated DNA immunoprecipitation-CpG island microarray analysis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamashita S., Hosoya K., Gyobu K., Ushijima T.
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] Development of a Novel Output Value for Quantitative Assessment in Methylated DNA Immunoprecipitation-CpG Island Microarray Analysis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamashita S., Hosoya K., Gyobu K., Lahoti M., Ushijima T.
  • 学会等名: Epigenetics in Development and Diseases Conference : 4th Asian Epigenomics Meeting.
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2009-08-24
• [学会発表] MeDIP-CpGアイランドマイクロアレイ解析においてメチル化レベルを定量するための新規指標の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山下聡、細谷浩介、形部憲、牛島俊和
  • 学会等名: 第3回エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-05-22
• [備考] ホームページ等