胆道閉鎖症の病態解明-胆道系自然免疫から獲得免疫への連携と自己免疫現象の解析-

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590338
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 原田 憲一 金沢大学, 医学系, 准教授 (30283112)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 胆道閉鎖症 / 胆管 / 自然免疫 / 病理学 / ウイルス / NK細胞 / 上皮間葉移行

研究概要

胆道閉鎖症の病態形成における2本鎖RNAウイルスに対する自然免疫の関与について検討した。2本鎖RNA刺激にて胆管細胞の上皮間葉移行(EMT)が誘導され、また患児の肝外胆管ではEMTを示唆する表現型の変化を認め、硬化性閉塞性胆管炎の発生機序として胆管細胞EMTが示唆された。また、NK機能不全を有するCD56^-CD16^+NK細胞が胆道閉鎖症患児の肝組織中で増加しており、ウイルス感染に対するNK機能不全が病態発生の宿主因子として関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Monocyte chemoattractant protein-1 derived from biliary innate immunity contributes to hepatic fibrogenesis. (2011)
  • 著者名/発表者名: 原田憲一, 他11名
  • 雑誌名: J Clin Pathol. in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of periductal Langerhans cells and biliary epithelial cell-derived macrophage inflammatory protein-3α in the pathogenesis of primary biliary cirrhosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: 原田憲一, 他11名
  • 雑誌名: Liver Int. 31(2) ページ: 245-253
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biliary Innate Immunity : Function and Modulation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Nakanuma Y.
  • 雑誌名: Mediators Inflamm 2010 Article ID373878
• [雑誌論文] Biliary Innate Immunity in the Pathogenesis of Biliary Diseases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Nakanuma Y.
  • 雑誌名: Inflamm Allergy Drug Targets 9(2) ページ: 83-90
• [雑誌論文] Recent progress in the etiopathogenesis of pediatric biliary disease, particularly Caroli's disease with congenital hepatic fibrosis and biliary atresia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakanuma Y, Harada K, 他3名
  • 雑誌名: Histol Histopathol 25(2) ページ: 223-235
• [雑誌論文] Periductal interleukin-17 production in association with biliary innate immunity contributes to the pathogenesis of cholangiopathy in primary biliary cirrhosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: 原田憲一, 他5名
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 157(2) ページ: 261-270
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epithelial-mesenchymal transition induced by biliary innate immunity contributes to the sclerosing cholangiopathy of biliary atresia. (2009)
  • 著者名/発表者名: 原田憲一, 他10名
  • 雑誌名: J Pathol. 217(5) ページ: 654-664
  • 査読あり
• [雑誌論文] 胆汁うっ滞の線維化進展-肝の線維化を探る- (2008)
  • 著者名/発表者名: 原田憲一, 他3名
  • 雑誌名: 肝胆膵 57(2) ページ: 259-267
• [学会発表] 胆道系自然免疫を介した硬化性胆管炎の病態発生機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 原田憲一、岡村敦、中沼安二
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ(神奈川県)
  • 年月日: 2011-04-30
• [学会発表] 胆道閉鎖症におけるCD56-CD16+NK細胞の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡村敦、原田憲一、中沼安二
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ(神奈川県)
  • 年月日: 2011-04-28
• [学会発表] 胆道系自然免疫応答による線維化機構-胆道閉鎖症の病態形成への関与について- (2009)
  • 著者名/発表者名: 原田憲一, 佐藤保則, 中沼安二
  • 学会等名: 第13回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2009-10-15
• [学会発表] Epithelial-mesenchymal transition induced by biliary innate immunity contributes to the sclerosing cholangiopathy of biliary atresia. (2009)
  • 著者名/発表者名: 原田憲一, 中沼安二
  • 学会等名: The 60^<th> Anniversary Yanbian University Serial Conferences International Congress of Molecular Oncology.
  • 発表場所: 延吉大学(中国)
  • 年月日: 2009-08-07
• [学会発表] 肝線維化進展における胆管細胞由来MCP-1の関与について (2009)
  • 著者名/発表者名: 原田憲一, 佐藤保則, 中沼安二
  • 発表場所: 松山ANAホテル(愛媛県)
  • 年月日: 2009-07-24
• [学会発表] 胆管における自然免疫機構と病態形成の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 原田憲一
  • 学会等名: 金沢大学十全医学会総会・学術集
  • 発表場所: 金沢大学(石川県)
  • 年月日: 2009-07-09
• [学会発表] 胆道系自然免疫と病態形成への関与:胆道閉鎖症を中心に (2008)
  • 著者名/発表者名: 原田憲一
  • 学会等名: 第54回日本病理学会秋期特別総会
  • 発表場所: 松山市コミュニティセンター(愛媛県)
  • 年月日: 2008-11-20
• [学会発表] Epithelial-mesenchymal transition induced by biliary innate immunity contributes to the sclerosing cholangiopathy of biliary atresia. (2008)
  • 著者名/発表者名: 原田憲一, 他6名
  • 学会等名: 59th Annual Meeting, American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)
  • 発表場所: Moscone West San Francisco (USA)
  • 年月日: 2008-11-02
• [学会発表] 胆道閉鎖症の病態形成における胆道系自然免疫の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 原田憲一, 佐藤保則, 中沼安二
  • 学会等名: 第40回日本臨床分子形態学会
  • 発表場所: アクロス福岡(福岡県)
  • 年月日: 2008-10-03
• [学会発表] 胆道閉鎖症の硬化性胆管病変の形成における胆道系自然免疫とepithelial-mesenchymal transitionの関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 原田憲一, 佐藤保則, 中沼安二
  • 学会等名: 第45回日本消化器免疫学会総会
  • 発表場所: メルパルク京都(京都府)
  • 年月日: 2008-07-03
• [図書] Biliary atresia(Ed, Akira Matsui)(Mechanisms of the Sclerosing Cholangiopathy in Biliary Atresia : Association with Biliary Innate Immunity and Epithelial-Mesenchymal Transition) (2009)
  • 著者名/発表者名: K. Harada, Y. Nakanuma.
  • 総ページ数: 26-29
  • 出版者: Kodansha Shuppan Service Center
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://web.kanazawa-u.ac.jp/~med10/