| 研究概要 |
本研究では、胃粘膜幹細胞における転写調節因子Cdx2の機能を解析し、(1)その胃粘膜幹細胞の分化・増殖に及ぼす影響、(2)腸上皮化生と胃癌発生リスクとの分子生物学的関連、(3)胃癌、腸上皮化生におけるCdx2発現調節メカニズムを明らかにするにとを目的としている。本年度の研究成果は以下のごとくである。
1.SW480細胞を、がん幹細胞マーカーCD133陽性群と陰性群に分離すると、陽性群でCdx2の発現が無く、陰性群ではCdx2陽性であることを見いだした。
2.CD133陽性SW480細胞と陰性細胞の発現遺伝子をcDNAマイクロアレイ解析により比較したところ、陰性細胞でCDX2以外に特異的に発現する遺伝子としてGIPR,LGALS12,RGS12が、特異的に発現が抑制されている遺伝子としてFOXO4,FGFBP1,TNF,MET,ABCA4,RASD1,MYCL1,ABL1が見いだされた。
3.CD133陽性SW480にCDX2を遺伝子導入するとCD133発現が抑制され、腸型遺伝子MUC2およびCD10の発現が誘導された。
4.CD133陽性CDX2導入SW480にTGFβを添加するとCD133発現陽性細胞の割合が増加した。
以上より、Cdx2はCD133陽性SW480細胞の腸型遺伝子発現を誘導し、TGFβはCDX2導入SW480においても幹細胞分画の維持、増加に関与する重要な増殖因子である可能性が示唆された。
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