アテローム血栓症の発症における新規骨代謝因子OPG/RANKLシステムの関与

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590344
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 畠山 金太 宮崎大学, 医学部, 講師 (60325735)
• 研究分担者: 丸塚 浩助 宮崎大学, 医学部, 准教授 (00239154) ; 佐藤 勇一郎 宮崎大学, 医学部, 助教 (90347055) ; 今村 卓郎 宮崎大学, 医学部, 准教授 (60203329) ; 鶴田 敏博 宮崎大学, 医学部, 助教 (10389570)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 動脈硬化 / 血栓症 / 病理学 / 心筋梗塞 / OPG / RANKL system

研究概要

心筋梗塞や脳梗塞などのアテローム血栓症は、粥状動脈硬化巣(プラーク)の破綻に伴う血栓形成により発症する。本研究では、アテローム血栓症の発症における新規骨代謝因子OPG/RANKLシステムの関与について、剖検例の冠動脈と狭心症・心筋梗塞患者の冠動脈アテレクトミー標本および吸引血栓を用いて臨床病理学的検討を行う。さらに細胞培養、血栓イメージング法、動物実験により、OPG/RANKLシステム発現調節機序の解明とOPGの血栓抑制作用の検討を行い、アテローム血栓症の新規治療薬としての可能性を探る。

研究成果

• [雑誌論文] 腹部・胸部大動脈瘤 (2011)
  • 著者名/発表者名: 畠山金太、浅田祐士郎
  • 雑誌名: 病理と臨床 29 ページ: 226-231
• [雑誌論文] 動脈硬化の炎症-ヒトの病理からみた動脈硬化の進展機構について- (2011)
  • 著者名/発表者名: 畠山金太、浅田祐士郎
  • 雑誌名: 血管医学 12 ページ: 41-50
• [雑誌論文] Composition of thrombi in late drug-eluting stent thrombosis versus de novo acute myocardial infarction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishihira K, Yamashita A, Ishikawa T, Hatakeyama K, Shibata Y, Asada Y
  • 雑誌名: Thromb Res 126 ページ: 254-257
• [雑誌論文] Plasma Pentraxin 3, but not High-sensitivity C-reactive Protein, is a Useful Inflammatory Biomarker for Predicting Cognitive Impairment in Elderly Hypertensive Patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yano Y, Matsuda S, Hatakeyama K, Sato Y,, Imamura T, Shimada K, Kodama T, Kario K, Asada Y
  • 雑誌名: J Gerontol A Biol Sci Med Sci 65 ページ: 547-552
• [雑誌論文] Reciprocal contribution of pentraxin 3 and c-reactive protein to obesity and metabolic syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogawa T, Kawano Y, Imamura T, Kawakita K, Sagara M, Matsuo T, Kakitsubata Y, Ishikawa T, Kitamura K, Hatakeyama K, Asada Y, Kodama T
  • 雑誌名: Obesity (Silver Spring) 18 ページ: 1871-1874
• [雑誌論文] 冠動脈プラーク、血栓とPTX3 (2010)
  • 著者名/発表者名: 畠山金太、浅田祐士郎
  • 雑誌名: 生体試料分析 33 ページ: 347-354
• [雑誌論文] 特集大動脈疾患 マスト細胞と大動脈疾患 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鶴田敏博、畠山金太、北村和雄
  • 雑誌名: 日内会誌 99 ページ: 245-250
• [雑誌論文] Pharmacological Stimulation of Soluble Guanylate Cyclase Modulates Hypoxia Inducible Factor-lalpha in Rat Heart. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuruda T, Hatakeyama K, Masuyama H, Sekita Y, Imamura T, Asada Y, Kitamura K
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 297 ページ: H1274-H1280
• [雑誌論文] Kitamura Pressure-independent effects of pharmacological stimulation of soluble guanylate cyclase on fibrosis in pressure-overloaded rat heart. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masuyama H, Tsuruda T, Sekita Y, Hatakeyama K, Imamura T, Kato J, Asada Y, Stasch JP
  • 雑誌名: Hypertens Res 32 ページ: 597-603
• [雑誌論文] Incidence of asymptomatic coronary thrombosis and plaque disruption : Comparison of non-cardiac and cardiac deaths among autopsy cases. (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤勇一郎, 畠山金太, Marutsuka K, 浅田祐士郎
  • 雑誌名: Thromb Res 124 ページ: 19-23
• [雑誌論文] Intratracheal gene transfer of adrenomedullin using polyplex nanomicelles attenuates monocrotaline-induced pulmonary hypertension in rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Harada-Shiba M, Takamisawa I, Miyata K, Ishii T, Nishiyama N, Itaka K, Kangawa K, Yoshihara F, 浅田祐士郎, 畠山金太, Nagaya N, Kataoka K
  • 雑誌名: Mol Ther 17 ページ: 1180-1186
• [雑誌論文] 心・脳・末梢血管イベントにおけるリスクの違いを極める:解剖学的違いからみる (2009)
  • 著者名/発表者名: 山下篤、佐藤勇一郎、畠山金太、浅田祐士郎
  • 雑誌名: Vascular Medicine 3 ページ: 99-105
• [雑誌論文] Thioredoxin in coronary culprit lesions : possible relationship to oxidative stress and intraplaque hemorrhage. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishihira K, 山下篤, Imamura T, 畠山金太, 佐藤勇一郎, Nakamura H, Yodoi J, Ogawa H, Kitamura K, 浅田祐士郎
  • 雑誌名: Atherosclerosis 201 ページ: 360-367
• [雑誌論文] 病理学的に見た冠動脈疾患における炎症の役割について (2008)
  • 著者名/発表者名: 松田俊太郎、畠山金太、浅田祐士郎
  • 雑誌名: 最新医学 63 ページ: 1544-1548
• [雑誌論文] 急性心筋梗塞と血栓吸引療法 (2008)
  • 著者名/発表者名: 畠山金太、浅田祐士郎
  • 雑誌名: 病理と臨床 12 ページ: 1279-1285
• [学会発表] Composition of thrombi in late drug-eluting stent thrombosis versus de novo acute coronary thrombosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamashita A, Nishihira K, Hatakeyama K, Shibata Y, Asada Y
  • 学会等名: 第56回日本病理学会秋期特別総会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 20101125-20101126
• [学会発表] PTX3 is involved in the pathogenesis of unstable plaque associated with intraplaque hemorrhage. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama K, Matsuura Y, Imamura T, Tsuruda T, Nishihira K, Shibata Y, Kodama T, Asada Y
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress
  • 発表場所: Stockholm
  • 年月日: 20100828-20100901
• [学会発表] Site specificity of adventitial inflammation during the development of atherosclerosis in apolipoprotein E knockout mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto S, Tsuruda T, Hatakeyama K, Sekita Y, Imamura T, Asada Y, Kitamura K
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress
  • 発表場所: Stockholm
  • 年月日: 20100828-20100901
• [学会発表] 遅発性薬剤溶出ステント血栓の病理組織所見 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山下篤、西平賢作、畠山金太、松田俊太郎、柴田剛徳、浅田祐士郎
  • 学会等名: 第33回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 20100422-20100424
• [学会発表] 自然免疫と血栓形成、動脈硬化巣の進展と血栓症の発症におけるマクロファージの関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 畠山金太、浅田祐士郎
  • 学会等名: 第32回日本血栓止血学会学術集会SPCシンポジウム
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 20090604-20090606
• [学会発表] Analysis of plaque composition in culprit lesion obtained by directional coronary atherectomy; From viewpoints of gender difference. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuura Y, Imamura T, Hatakeyama K, Tsuruda T, Nishihira K, Shibata Y, Kitamura K, Asada Y
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-21
• [学会発表] Enhanced expression of podoplanin in advanced atherosclerotic plaques is involved in coronary thrombus formation in acute myocardial infarction. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama K, Kato Y, Kaneko MK, Ishikawa T, Nishihira K, Shibata Y, K.Inoue S, Ozaki Y, Asada Y
  • 学会等名: 14^<th> World Congress on Heart Disease, International Academy of Cardiology Annual Scientific Sessions.
  • 発表場所: Tronto, Canada
  • 年月日: 20080726-20080728
• [図書] 糖尿病性大血管合併症-冠動脈-(血管糖尿病2011)(分担執筆) (2011)
  • 著者名/発表者名: 畠山金太、松浦祐之介、浅田祐士郎
  • 総ページ数: 31-37
  • 出版者: フジメディカル出版
• [図書] 血管疾患を診る治す(新・心臓病診療プラクティス15)(分担執筆) (2010)
  • 著者名/発表者名: 畠山金太、浅田祐士郎
  • 総ページ数: 94-101
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 心血管イベントのリスクファクターとその管理(新・心臓病診療プラクティス14)(分担執筆) (2009)
  • 著者名/発表者名: 畠山金太、浅田祐士郎
  • 総ページ数: 58-63
  • 出版者: 文光堂
• [産業財産権] ペントラキシン3またはペントラキシン3変異体を含む、血小板凝集抑性剤、血栓形成剤および循環器疾患の治療薬 (2008)
  • 発明者名: 浅田祐士郎、畠山金太、今村卓郎、後藤清香、児玉龍彦、相良三奈
  • 権利者名: 国立大学法人 宮崎大学 株式会社ペルセウスプロテオミクス
  • 産業財産権番号: 特願2008-255988,JP7802PPM
  • 出願年月日: 2008-10-01