自然免疫を介したタイト結合によるヒト鼻粘膜バリア調節機構の解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590346
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 小島 隆 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (30260764)
• 研究分担者: 田中 敏 札幌医科大学, 医学部, 講師 (30374250) ; 村田 雅樹 札幌医科大学, 医学部, 助教 (10404592) ; 正木 智之 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (30457717)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 自然免疫 / タイト結合 / TLR / RSウィルス / ヒト鼻粘膜 / シグナル伝達

研究概要

本研究は、感染アレルギーの予防と治療を最終目的として、自然免疫を介した鼻粘膜上皮細胞および樹状細胞のタイト結合によるヒト鼻粘膜バリア調節機構の解明を行った。結果、アレルギー性鼻炎患者に発現亢進がみられるthymic stromal lymphopoietin(TSLP)、自然免疫に関与が知られているToll-like receptor(TLR)3、核内受容体PPAR-gammaおよびヒト気道感染が知られているrespiratory syncytial virus (RSV) において、PKC経路を含めた様々なシグナル伝達経路を介してタイト結合によるヒト鼻粘膜バリアに影響を与えていることが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] Epithelial barrier and antigen uptake in lymphoepithelium of human adenoids. (2011)
  • 著者名/発表者名: Masaki T, Fuchimoto J, Obata K, Kurose M, Shintani T, Sawada N, Himi T
  • 雑誌名: Acta Otolaryngol 131 ページ: 116-123
  • 査読あり
• [雑誌論文] Poly(I:C) reduces expression of JAM-A and induces secretion of IL-8 and TNF-α via distinct NF-κB pathways in human nasal epithelial cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohkuni T, Kojima T, Ogasawara N, Masaki T, Fuchimoto J, Kamekura R, Koizumi JI, Ichimiya S, Murata M, Tanaka S, Himi T, Sawada N
  • 雑誌名: Toxicol Appl Pharmacol. 250 ページ: 29-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] c-Jun N-terminal kinase is largely involved in the regulation of tricellular tight junctions via tricellulin in human pancreatic duct epithelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kojima T, Fuchimoto J, Yamaguchi H, Ito T, Takasawa A, Ninomiya T, Kikuchi S, Ogasawara N, Ohkuni T, Masaki T, Hirata K, Himi T, Sawada N
  • 雑誌名: J Cell Physiol 225 ページ: 720-733
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tricellulin is expressed in autotypic tight junctions of peripheral myelinating schwann cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi S, Ninomiya T, Tatsumi H, Sawada N, Kojima T
  • 雑誌名: J Histochem Cytochem 58 ページ: 1067-1073
• [雑誌論文] Thymic stromal lymphopoietin induces tight junction protein claudin-7 via NF-κB in dendritic cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kamekura R, Kojima T, Takashima A, Koizumi JI, Ogasawara N, Go M, Takano KI, Murata M, Tanaka S, Ichimiya S, Himi T, Sawada N
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol 133 ページ: 339-348
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary collectins protect macrophages against pore-forming activity of Legionella pneumophila and suppress its intracellular growth. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sawada K, Ariki S, Kojima T, Saito A, Yamazoe M, Nishitani C, Shimizu T, Takahashi M, Mitsuzawa H, Yokota SI, Sawada N, Fujii N, Takahashi H, Kuroki Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem 285 ページ: 8434-8443
  • 査読あり
• [雑誌論文] PPARγ agonists upregulate the barrier function of tight junctions via a PKC pathway in human nasal epithelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara N, Kojima T, Go M, Ohkuni T, Koizumi J, Kamekura R, Masaki T, Murata M, Tanaka S, Fuchimoto J, Himi T, Sawada N
  • 雑誌名: Pharmacol Res 61 ページ: 489-498
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional control of tight junction proteins via a protein kinase C signal pathway in human telomerase reverse transcriptase-transfected human pancreatic duct epithelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi H, Kojima T, Ito T, Kimura Y, Imamura M, Son S, Koizumi J, Murata M, Nagayama M, Nobuoka T, Tanaka S, Hirata K, Sawada N
  • 雑誌名: Am J Pathol 177 ページ: 698-712
  • 査読あり
• [雑誌論文] RSウィルス感染症と喘鳴・喘息 (2010)
  • 著者名/発表者名: 堤裕幸, 平川賢史, 正木智之, 氷見徹夫, 岡林環樹, 横田伸一, 藤井暢弘, 小島隆, 澤田典均
  • 雑誌名: 小児耳鼻咽喉科 31(3) ページ: 248-252
• [雑誌論文] Knockdown of tight junction protein claudin-2 prevents bile canalicular formation in WIF-B9 cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Son S, Kojima T, Decaens C, Yamaguchi H, Ito T, Imamura M, Murata M, Tanaka S, Chiba H, Hirata K, Sawada N
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol 131 ページ: 411-424
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired cutaneous wound healing in mice lacking tetranectin. (2009)
  • 著者名/発表者名: Iba K, Hatakeyama N, Kojima T, Murata M, Matsumura T, Wewer UM, Wada T, Sawada N, Yamashita T.
  • 雑誌名: Wound Repair Regen 17 ページ: 108-112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thymic stromal lymphopoietin enhances tight junction barrier function of human nasal epithelial cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamekura R, Kojima T, Koizumi J, Ogasawara N, Kurose M, Go M, Harimaya A, Murata M, Tanaka S, Chiba H, Himi T, Sawada N
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 338 ページ: 283-293
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and localization of tricellulin in human nasal epithelial cells in vivo and in vitro. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohkuni T, Kojima T, Ogasawara N, Masaki T, Ninomiya T, Kikuchi S, Go M, Takano K, Himi T, Sawada N
  • 雑誌名: Med Mol Morphol 42 ページ: 204-211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of JAM-A during differentiation of human THP-1 dendritic cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara N, Kojima T, Go M, Fuchimoto J, Kamekura R, Koizumi J, Ohkuni T, Masaki T, Murata M, Tanaka S, Ichimiya S, Himi T, Sawada N
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 389 ページ: 543-549
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tight junction proteins and signal transduction pathways in hepatocytes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kojima T, Murata M, Yamamoto T, Lan M, Imamura M, Son S, Takano K-i, Yamaguchi H, Ito T, Tanaka S, Chiba H, Hirata K, Sawada N
  • 雑誌名: Histol Histopathol 24 ページ: 1463-1472
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒト鼻粘膜の機能解析から見えてくること (2009)
  • 著者名/発表者名: 氷見徹夫, 郷充, 近藤敦, 高野賢一, 正木智之, 小泉純一, 亀倉隆太, 大國毅, 小笠原徳子, 小島隆, 澤田典均
  • 雑誌名: 耳鼻咽喉科展望 52 ページ: 9-18
• [雑誌論文] Expression of thymic stromal lymphopoietin (TSLP) in allergic rhinitis : Induction of tight junction proteins in human nasal epithelial cells and dendritic cells by epithelial-derived TSLP. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kamekura R, Kojima T, Koizumi J, Ogasawara N, Kurose M, Takano K, Go M, Himi T, Sawada N
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 28 ページ: 160-165
• [雑誌論文] Transforming growth factor-β induces epithelial to mesenchymal transition by down-regulation of claudin-1 expression and the fence function in adult rat hepatocytes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kojima T, Takano K, Yamamoto T, Imamura M, Murata M, Son S, Yamaguchi H, Osanai M, Chiba H, Himi T, Sawada N
  • 雑誌名: Liver Int 28 ページ: 534-545
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of tight junction proteins in epithelium including Ck20-positive M-like cells of human adenoids in vivo and in vitro. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takano K, Kojima T, Ogasawara N, Go M, Kikuchi S, Ninomiya T, Kurose M, Koizumi J, Kamekura R, Murata M, Tanaka S, Chiba H, Himi T, Sawada N
  • 雑誌名: J Mol Histol 39(3) ページ: 265-273
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tight junction proteins claudin-2 and-12 are critical for vitamin D-dependent Ca^<2+> absorption between enterocytes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Sugimoto K, Inatomi S, Maeda T, Osanai M, Uchiyama Y, Yamamoto Y, Wada T, Kojima T, Yokozaki H, Yamashita T, Kato S, Sawada N, Chiba H.
  • 雑誌名: Mol Biol Cell 19 ページ: 1912-1921
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein kinase C enhances tight junction barrier function of human nasal epithelial cells in primary culture by transcriptional regulation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Koizumi J, Kojima T, Ogasawara N, Kamekura R, Kurose M, Go M, Harimaya A, Murata M, Osanai M, Chiba H, Himi T, Sawada N
  • 雑誌名: Mol Pharmacol 74 ページ: 432-442
  • 査読あり
• [雑誌論文] Experimental effect of retinoic acids on apoptosis during the development of diabetic retinopathy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishikiori N, Osanai M, Chiba H, Kojima T, Inatomi S, Ohguro H, Sawada N
  • 雑誌名: Clinical Ophthalmology 2 ページ: 233-235
  • 査読あり
• [雑誌論文] IGF-I regulates tight-junction protein claudin-1 during differentiation of osteoblast-like MC3T3-E1 cells via a MAP-kinase pathway. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama N, Kojima T, Iba K, Murata M, Thi MM, Spray DC, Osanai M, Chiba H, Ishiai S, Yamashita T, Sawada N
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 334 ページ: 243-254
  • 査読あり
• [雑誌論文] 粘膜のバリアと抗原サンプリング-鼻粘膜を介した新たな治療戦略にむけて- (2008)
  • 著者名/発表者名: 郷充, 小島隆, 亀倉隆太, 小笠原徳子, 小泉純一, 黒瀬誠, 高野賢一, 澤田典均, 氷見徹夫
  • 雑誌名: 耳鼻咽喉科展望 51 ページ: 32-38
• [雑誌論文] An NF-κB signaling pathway via PKCδ regulates replication of respiratory syncytial virus in polarized normal human nasal epithelial cells.
  • 著者名/発表者名: Masaki T, Kojima T, Okabayashi T, Ogasawara N, Ohkuni T, Obata K, Takasawa A, Murata M, Tanaka S, Hirakawa S, Fuchimoto J, Ninomiya T, Fujii N, Tsutsumi H, Himi T, Sawada N
  • 雑誌名: Mol Biol Cell in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Clostridium perfringens enterotoxin via claudin-4 on normal human pancreatic duct epithelial cells and cancer cells.
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi H, Kojima T, Ito T, Kyuno D, Kimura Y, Imamura M, Hirata K, Sawada N
  • 雑誌名: Cell Mol Biol Lett in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional regulation of claudin-18 via specific protein kinase C signaling pathways and modification of DNA-methylation in human pancreatic cancer cells.
  • 著者名/発表者名: Ito T, Kojima T, Yamaguchi H, Kyuno D, Kimura Y, Imamura M, Takasawa A, Murata M, Tanaka S, Hirata K, Sawada N
  • 雑誌名: J Cell Biochem in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and function of claudins in hepatocytes. CLAUDINS : METHODS AND PROTOCOLS.
  • 著者名/発表者名: 小島隆, 澤田典均
  • 雑誌名: Methods in Molecular Biology in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered expression of claudin-1, claudin-7, and tricellulin regardless of human papilloma virus infection in human tonsillar squamous cell carcinoma.
  • 著者名/発表者名: Kondoh A, Takano K, Kojima T, Ohkuni T, Kamekura R, Ogasawara N, Go M, Sawada N, Himi T
  • 雑誌名: Acta-Otolaryngol in press
  • 査読あり
• [学会発表] RSウイルス感染によるヒト鼻粘膜上皮細胞のシグナル応答 (2010)
  • 著者名/発表者名: 正木智之, 小島隆, 大國毅, 小笠原徳子, 岡林環樹, 藤井暢弘, 堤裕幸, 澤田典均, 氷見徹夫
  • 学会等名: 第49回日本鼻科学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20100826-20100828
• [学会発表] ヒト鼻粘膜上皮細胞を用いたホップ水抽出物のTSLP産生抑制効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渕本潤, 小島隆, 小林直之, 亀倉隆太, 郷充, 大國毅, 小笠原徳子, 正木智之, 伊藤一敏, 氷見徹夫, 澤田典均
  • 学会等名: 第49回日本鼻科学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20100826-20100828
• [学会発表] RSV感染鼻粘膜上皮細胞におけるIII型インターフェロンの重要性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡林環樹, 小島隆, 正木智之, 横田伸一, 堤裕幸, 氷見徹夫, 澤田典均, 藤井暢弘
  • 学会等名: 2010日本インターフェロンサイトカイン学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20100625-20100626
• [学会発表] RSウイルス感染ヒト鼻粘膜上皮細胞におけるタイト結合の誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 正木智之, 小島隆, 大國毅, 小笠原徳子, 氷見徹夫, 村田雅樹, 田中敏, 澤田典均
  • 学会等名: 第99回日本病理学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100427-20100429
• [学会発表] RSウイルス感染ヒト鼻粘膜上皮細胞におけるタイト結合の誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 正木智之, 小島隆, 大國毅, 小笠原徳子, 岡林環樹, 藤井暢弘, 堤裕幸, 澤田典均, 氷見徹夫
  • 学会等名: 第28回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • 発表場所: 福井
  • 年月日: 20100218-20100220
• [学会発表] 正常ヒト鼻粘膜上皮バリア調節機構へのTLRの関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大國毅, 小島隆, 小笠原徳子, 正木智之, 氷見徹夫, 澤田典均
  • 学会等名: 第8回コネキシン研究会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20091126-20091128
• [学会発表] ウイルス感染とヒト鼻粘膜バリア (2009)
  • 著者名/発表者名: 正木智之, 小島隆, 大國毅, 小笠原徳子, 澤田典均, 氷見徹夫
  • 学会等名: 第48回日本鼻科学会
  • 発表場所: 島根
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] 核内受容体PPAR-γを介したヒト鼻粘膜におけるタイト結合の発現調節機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小笠原徳子, 小島隆, 郷充, 亀倉隆太, 大國毅, 正木智之, 村田雅樹, 田中敏, 千葉英樹, 氷見徹夫, 澤田典均
  • 学会等名: 第98回日本病理学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090501-20090503
• [学会発表] 核内受容体PPAR-gammaを介したヒト鼻粘膜上皮細胞および樹状細胞のタイト結合の発現調節機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小笠原徳子, 小島隆, 郷充, 亀倉隆太, 澤田典均, 氷見徹夫
  • 学会等名: 日本アレルギー学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20081127-20081130
• [学会発表] ヒト鼻粘膜におけるタイト結合蛋白tricellulinの発現調節 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大國毅, 小島隆, 亀倉隆太, 小笠原徳子, 菊池真, 二宮孝文, 氷見徹夫, 澤田典均
  • 学会等名: 第40回日本臨床分子形態学学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20081003-20081004
• [学会発表] 核内受容体PPAR-gammaを介したヒト鼻粘膜上皮細胞および樹状細胞のタイト結合の発現調節機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小笠原徳子, 小島隆, 郷充, 亀倉隆太, 澤田典均, 氷見徹夫
  • 学会等名: 第29回日本炎症再生学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080708-20080710
• [図書] Gap and tight junctions in liver : composition, regulation, and function. The Liver : Biology and Pathobiology, 5th Edition(edited by Arias IM, et al.) (2009)
  • 著者名/発表者名: Kojima T, Sawada N, Yamaguchi H, Fort AG, Spray DC.
  • 総ページ数: 201-220
  • 出版者: Lippincott Williams&Wilkins, Philadelphia
• [産業財産権] TSLP過剰発現抑制剤 (2009)
  • 発明者名: 澤田典均、小島隆、淵本潤、小林直之
  • 権利者名: 札幌医科大学、サッポロビール株式会社
  • 産業財産権番号: 特許,2009-2779276
  • 出願年月日: 2009-12-07
  • 外国