ALOX5(L22)による抗体産生調節の新基軸

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590347
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 一宮 慎吾 札幌医科大学, 保健医療学部, 教授 (30305221)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: Alox5 / 慢性炎症 / ナイーブB細胞 / メモリーB細胞 / 濾胞ヘルパーT細胞 / 免疫トレランス / アレルギー / 感染症 / 悪性リンパ腫

研究概要

本研究ではリンパ濾胞胚中心周囲の静止期B 細胞に発現するL22抗原を解析し、脂質代謝酵素であるアラキドン酸5-リポキシゲナー(Alox5)が静止期B 細胞や濾胞ヘルパーT細胞の機能維持に働き特異的抗体産生を調節していることを見出した。今後のメタボローム研究によって自然免疫と適応免疫の間に新たな接点が見出され、これまで未解決であった免疫アレルギー疾患や炎症性疾患の病態解明につながることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-CADM-140 antibody positive juvenile dermatomyositis with rapidly progressive interstitial lung disease and cardiac involvement. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakurai N, Nagai K, Tsutsumi H, Ichimiya S.
  • 雑誌名: J Reaumatol. in press(有)
• [雑誌論文] Arachidonate 5-lipoxygenase establishes adaptive humoral immunity by controlling primary B cells and their cognate T-cell help. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagashima T, Ichimiya S, Kikuchi T, Saito Y, Matsumiya H, Ara S, Koshiba S, Zhang J, Hatate C, Tonooka A, Kubo T, Ye RC, Hirose B, Shirasaki H, Izumi T, Takami T, Himi T, Sato N.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 178 ページ: 222-232
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunogenic enhancement and clinical effect by type-I interferon of anti-apoptotic protein, survivin-derived peptide vaccine, in advanced colorectal cancer patients. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kameshima H, Tsuruma T, Torigoe T, Takahashi A, Hirohashi Y, Tamura Y, Tsukahara T, Ichimiya S, Kanaseki T, Iwayama Y, Sato N, Hirata K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. Epub ahead of print 10.1111/j.1349-7006 ページ: 01918
  • 査読あり
• [雑誌論文] Poly(I:C) reduces expression of JAM-A and induces secretion of IL-8 and TNF-α via distinct NF-κB pathways in human nasal epithelial cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohkuni T, Kojima T, Ogasawara N, Masaki T, Fuchimoto J, Kamekura R, Koizumi J, Ichimiya S, Murata M, Tanaka S, Himi T, Sawada N.
  • 雑誌名: Toxicol Appl Pharmacol. 250 ページ: 29-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thymic stromal lymphopoietin induces tight junction protein claudin-7 via NF-kappaB in dendritic cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kamekura R, Kojima T, Takashima A, Koizumi J, Ogasawara N, Go M, Takano K, Murata M, Tanaka S, Ichimiya S, Himi T, Sawada N.
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol. 133 ページ: 339-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of JAM-A during differentiation of human THP-1 dendritic cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara N, Kojima T, Go M, Fuchimoto J, Kamekura R, Koizumi J, Ohkuni T, Masaki T, Murata M, Tanaka S, Ichimiya S, Himi T, Sawada N.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 389 ページ: 543-549
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular pathological approaches to human tumor immunology. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato N, Hirohashi Y, Tsukahara T, Kikuchi T, Sahara H, Kamiguchi K, Ichimiya S, Tamura Y, Torigoe T.
  • 雑誌名: Pathol Int. 59 ページ: 205-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wild-type AIRE cooperates with p63 in HLA class II expression of medullary thymic stromal cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tonooka A, Kubo T, Ichimiya S, Tamura Y, Ilmarinen T, Ulmanen I, Kimura S, Yokoyama S, Takano Y, Kikuchi T, Sato N.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 379 ページ: 765-770
  • 査読あり
• [雑誌論文] Scythe/BAT3 regulates apoptotic cell death induced by papillomavirus binding factor in human osteosarcoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara T, Kimura S, Ichimiya S, Torigoe T, Kawaguchi S, Wada T, Yamashita T, Sato N.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 100 ページ: 47-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] p63 induces CD4^+ T-cell chemoattractant TARC/CCL17 in human epithelial cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kubo T, Ichimiya S, Tonooka A, Nagashima T, Kikuchi T, Sato N.
  • 雑誌名: J Interferon Cytokine Res. 28 ページ: 725-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic impact and immunogenicity of a novel osteosarcoma antigen, papillomavirus binding factor, in patients with osteosarcoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara T, Kawaguchi S, Torigoe T, Kimura S, Murase M, Ichimiya S, Wada T, Kaya M, Nagoya S, Ishii T, Tatezaki S, Yamashita T, Sato N.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99 ページ: 368-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tonsillar crypt epithelium of palmoplantar pustulosis secretes interleukin-6 to support B-cell development via p63/p73 transcription factors. (2008)
  • 著者名/発表者名: Koshiba S, Ichimiya S, Nagashima T, Tonooka A, Kubo T, Kikuchi T, Himi T, Sato N.
  • 雑誌名: J Pathol. 214 ページ: 75-84
  • 査読あり
• [学会発表] Arachidonate 5-lipoxygenase regulates primary resting B cells and follicular B helper T cells in adaptive humoral immune responses. (2010)
  • 著者名/発表者名: 長島勉, 一宮慎吾, 松宮弘, 荒志保子, 久保輝文, 佐藤昇志, 氷見徹夫
  • 学会等名: The 7th International Symposium of Tonsils and Mucosal Barriers of the Upper Airways.
  • 発表場所: Asahikawa, Japan
  • 年月日: 20100707-20100709
• [学会発表] p63は上皮細胞のTARC/CCL17産生を調節する (2010)
  • 著者名/発表者名: 久保輝文、一宮慎吾、菊地智樹、佐藤昇志
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100400
• [学会発表] 新たな甲状腺乳頭癌特異的バイオマーカーSNX5の意義とその臨床応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 荒志保子、一宮慎吾、菊地智樹、松宮弘、高野善英、外岡暁子、今信一郎、長谷川匡、氷見徹夫、佐藤昇志
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100400
• [学会発表] 新しい世紀の病理解剖 (2010)
  • 著者名/発表者名: 兵頭秀樹、佐藤大志、晴山雅人、長谷川匡、佐藤昇志、一宮慎吾、菊地智樹、澤田典均
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会シンポジウム(後援:日本学術会議)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100400
• [学会発表] 死亡時撮像画像と解剖所見の融合画像の作成ならびに学生(研修医)実習教材作成・実施に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 兵頭秀樹、晴山雅人、長谷川匡、佐藤昇志、澤田典均、一宮慎吾、佐藤大志、菊地智樹
  • 学会等名: 第69回日本医学放射線学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20100400
• [学会発表] Arachidonate 5-lipoxygenase affordes cellular responses of helper T-cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: 一宮慎吾, 長島勉, 菊地智樹, 松宮弘, 荒志保子, 氷見徹夫, 佐藤昇志
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20091200
• [学会発表] A novel thyroid cancer specific marker : immunohistochemistry analysis and biological implication of oncogene. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi T, Ichimiya S, Ara S, Matsumiya H, Nagashima T, Takano Y, Tonooka A, Hasegawa T, Sato N.
  • 学会等名: The 55th Autumn Congress of Japanese Society of Pathology International poster session.
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 20091119-20091120
• [学会発表] Cancer, Immunology and Photonics Science. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato N, Hirohashi Y, Tsukahara T, Ichimiya S, Tamura Y, Torigoe T
  • 学会等名: CIF-10.
  • 発表場所: Chitose, Japan
  • 年月日: 20091113-20091114
• [学会発表] Midwinter Seminar臨床免疫学の未来:Scythe/BAT3は骨肉腫抗原PBFに誘導される細胞死を制御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 塚原智英、木村重治、一宮慎吾、川口哲、鳥越俊彦、嘉野真允、和田卓郎、山下敏彦、佐藤昇志
  • 学会等名: 第32回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20091100
• [学会発表] Scythe/BAT3 regulates AIF-dependent apoptotic cell deat hinduced by PBF in human osteosarcoma (2009)
  • 著者名/発表者名: 塚原智英、木村重治、一宮慎吾、鳥越俊彦、嘉野真允、和田卓郎、川口哲、山下敏彦、佐藤昇志
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] A novel marker specific for detecting thyroid cancer ; immunohistochemical analysis and biological implication. (2009)
  • 著者名/発表者名: 菊地智樹、一宮慎吾、長島勉、外岡暁子、高野善英、長谷川匡、氷見徹夫、佐藤昇志
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] 特別講演B細胞由来脂質メディエーターによるヘルパーT細胞の機能分化制御-L22抗原の同定とその機能解析から (2009)
  • 著者名/発表者名: 一宮慎吾
  • 学会等名: 第89回北海道医学大会病理分科会・第42回北海道病理談話会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20090900
• [学会発表] 新たな甲状腺特異的なバイオマーカーの生物学的意義とその臨床応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 菊地智樹、一宮慎吾、長島勉、高野善英、外岡暁子、今信一郎、長谷川匡、氷見徹夫、佐藤昇志
  • 学会等名: 第89回北海道医学大会病理系分科会・第42回北海道病理談話会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20090900
• [学会発表] Scythe/BAT3は骨肉腫抗原PBFに誘導されるapoptosis-inducing factor依存的な骨肉腫の細胞死を制御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 塚原智英、木村重治、川口哲、一宮慎吾、嘉野真允、鳥越俊彦、佐藤昇志、山下敏彦
  • 学会等名: 第42回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20090700
• [学会発表] Scythe/BAT3はPBFに誘導されるAIF依存的な骨肉腫の細胞死を制御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 塚原智英、木村重治、一宮慎吾、鳥越俊彦、嘉野真允、和田卓郎、山下敏彦、佐藤昇志
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090500
• [学会発表] 新たな甲状腺特異的バイオマーカーの生物学的意義とその臨床応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 菊地智樹、一宮慎吾、長島勉、外岡暁子、長谷川匡、氷見徹夫、佐藤昇志
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090500
• [学会発表] 5-LO関連脂質メディエーターによる濾胞ヘルパーT細胞の誘導 (2009)
  • 著者名/発表者名: 長島勉、一宮慎吾、斉藤由幸、菊地智樹、高見剛、氷見徹夫、佐藤昇志
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090500
• [学会発表] 死亡時画像診断による教育支援プログラム (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤大志、兵頭秀樹、一宮慎吾、秋葉英成、玉川光春、兵頭かずさ、長谷川匡、佐藤昇志、澤田典均、晴山雅人
  • 学会等名: 第68回日本医学放射線学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20090400
• [学会発表] Arachidonate 5-lipoxygenase supports the function of resting B cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: 長島勉, 一宮慎吾, 斉藤由幸, 菊地智樹, 氷見徹夫, 高見剛, 佐藤昇志
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081200
• [学会発表] Scythe/BAT3は骨肉腫抗原PBFに誘導されるアポトーシスを制御する (2008)
  • 著者名/発表者名: 塚原智英、木村重治、一宮慎吾、鳥越俊彦、川口哲、和田卓郎、山下敏彦、佐藤昇志
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081000
• [学会発表] 5-LO関連脂質のメディエーターによる抗体産生応答の制御機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 長島勉、一宮慎吾、斉藤由幸、菊地智樹、氷見徹夫、佐藤昇志
  • 学会等名: 第88回北海道医学大会病理系分科会・第341回北海道病理談話会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20080900
• [学会発表] ヒト骨肉腫におけるパピローマウイルス結合因子により誘導されたアポトーシス性細胞死のScythe/BAT3による制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 塚原智英、木村重治、一宮慎吾、鳥越俊彦、川口哲、和田卓郎、山下敏彦、佐藤昇志
  • 学会等名: 第12回基盤的癌免疫研究会総会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 20080700
• [学会発表] 5-リポキシゲナーゼ関連脂質メディエーターによる抗体産生応答の制御機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 長島勉、一宮慎吾、斉藤由幸、菊地智樹、氷見徹夫、佐藤昇志
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20080500
• [学会発表] Scythe/BAT3はPBFに誘導される骨肉腫の細胞死を制御する (2008)
  • 著者名/発表者名: 塚原智英、木村重治、一宮慎吾、鳥越俊彦、川口哲、和田卓郎、山下敏彦、佐藤昇志
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20080500
• [学会発表] 診断講習会.マントル細胞リンパ腫の病理組織診断 (2008)
  • 著者名/発表者名: 一宮慎吾
  • 学会等名: 第96回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20080500
• [図書] バイオ医薬の開発技術とシーズ(がんペプチド免疫治療)第30章 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤昇志、廣橋良彦、塚原智英、田村保明、一宮慎吾、鳥越俊彦
  • 出版者: シーエムシー出版
• [図書] オートプシー・イメージング読影ガイド(大友邦監修、分担執筆) (2009)
  • 著者名/発表者名: 兵頭秀樹、一宮慎吾、長谷川匡
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 症例解説-リンパ節マントル細胞リンパ腫の病理組織診断.病理と臨床.27 (2009)
  • 著者名/発表者名: 一宮慎吾
  • 総ページ数: 1094-1095
• [産業財産権] 腫瘍マーカーおよびその利用 (2010)
  • 発明者名: 一宮慎吾、外岡暁子、菊地智樹、佐藤昇志
  • 権利者名: 札幌医科大学
  • 産業財産権番号: 特願,PTC/JP2010/056293
  • 出願年月日: 2010-04-07