| 研究概要 |
【目的】神経内分泌分化を示す肺癌の遺伝子発現プロファイルを解析し、組織型、予後との関連を検討した。
【方法】肺癌切除検体を用いてAffymetrix Genechip HG U133Aによる網羅的遺伝子発現を検索、腺癌(n=100)、神経内分泌癌(NEC 7)で発現レベルの異なる遺伝子を抽出。選択遺伝子についてNEC(LCNEC 12,SCLC 5),NE類似形態を示すNSCLC(NE-mo 12),NE marker陽性NSCLC(NE-ph 2),NSCLC(105)におけるmRNA levelを定量RT-PCR、Quantigene plex(QGP)で、蛋白発現を免疫染色で検討した。
【結果】Genechip発現解析では、NECでASCL1,KI67,MCM10,DLL3,KLK11,CDH2,BIRC5等の発現が亢進、PPAR γ,SFTPC等が低下していた。ASCL1,DLL3のmRNAレベルはNECで有意に高値、NE-mo,NE-phを含めNSCLCではごく低値。CDH2はNECで高値、NE-mo,NE-phの一部で高値、NSCLCでは低値だが有意差はなかった。KI67,KLK11,MCM10,BIRC5は各群間で有意差はなかった。ASCL1の免疫染色結果は定量RT-PCRの結果と相関が認められた。ASCL1,DLL3は臨床的に予後不良な症例で高値であった。
【結論】組織型による遺伝子発現の特徴があり、ASCL1,DLL3は鑑別診断に有用な指標となる可能性が示唆された。
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