| 研究概要 |
【目的】神経内分泌分化を示す肺癌の遺伝子発現プロファイルを解析し、組織型、予後との関連を検討する。
【方法】肺癌切除検体を用いてAffymetrix Genechip HG U133Aによる網羅的遺伝子発現を検索、腺癌(n=100)、神経内分泌癌(NEC7)で発現レベルの異なる遺伝子を抽出。選択遺伝子についてHGNEC(LCNEC12,SCLC5),LGNEC(Carcinoid 3)、NE形態のみを示すNSCLC(NE-mo12),NE形質陽性NSCLC(NE-ph2),NSCLC(105)におけるmRNA levelを定量RT-PCR、Quantigene plex(QGP)で、蛋白発現を免疫染色で検討した。
【結果】Genechip発現解析では、NECでASCL1,KI67,MCM10,DLL3,KLK11,CDH2,BIRC5等の発現が亢進、PPARγ,SFTPC等が低下していた。mRNA発現解析では、NECとNSCLCの間で異なる発現Profileを示した。また、NECの中でHGNECとLGNECは異なるprofileを示し、発生機序が異なる可能性が示唆された。NE-mo,NE-phはNEマーカーの発現は低く、NSCLCと類似したProfileであったが、細胞増殖能は高く、通常のNSCLCとHGNECの中間的な結果を示し、より悪性度が高い可能性が示唆された。また、ASCL1は有用なNEマーカーの一つであり、免疫染色結果は定量RT-PCRの結果と相関が認められた。ASCL1,DLL3は臨床的に予後不良な症例で高値であった。【結論】組織型による遺伝子発現の特徴があり、ASCL1,DLL3は鑑別診断に有用な指標となる可能性が示唆された。
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