| 研究概要 |
Integrin β4を内在性に発現しているヒト前立腺癌細胞DU145を用いて,sh-RNAにてintegrin β4をノックダウンしたクローンを作製し,in vitroでの増殖能やアポトーシスにおける影響を検討した.その結果,コントロール細胞に比較して,ノックダウン細胞において,増殖能は有意に低下し,またTNF-α-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL)により誘導されるアポトーシスが有意に増加した.またin vivoにおいて,これらの細胞のヌードマウス皮下におけるxenograftの増殖能をみたところ,ノックダウン細胞において,腫瘍の増殖能は有意に低下した.
さらに,integrin β4を発現していない,ヒト前立腺癌細胞LNCapを用いて,integrin β4をトランスフェクションして高発現させて,その増殖能を検討したところ,トランスフェクション細胞において,コントロール細胞に比較して,増殖能が有意に増加することを確認した.またintegrin β4のトランスフェクション細胞は,Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA)/2-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA)により誘導されたアポトーシスを有意に減少させた.さらにこれらの細胞を用いて,ヌードマウス皮下におけるxenograftの増殖能をみたところ,トランスフェクション細胞において,腫瘍の増殖能が有意に増加した.
以上より,ヒト前立腺癌において,integrin β4が腫瘍細胞のin vitroにおける増殖能やアポトーシス,およびin vivoにおけるxenograftの増殖能に関与している可能性が示唆された.
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